Внеофтальмологические проявления наследственной оптической нейропатии Лебера: обзор с картированием данных

Введение: Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) — редкое наследственное митохондриальное заболевание, приводящее к нарушению функции митохондрий, поражению зрительного нерва и потере зрения. В ряде случаев LHON описано системное поражение, обозначаемое как LHON+. Причины и клинические проявления таких состояний изучены недостаточно. Предполагается, что 90% случаев митохондриальной дисфункции обусловлены одной из трёх основных точечных мутаций митохондриальной ДНК, затрагивающих комплекс I дыхательной цепи (LHON, обусловленная мутациями мтДНК); неустановленные случаи LHON связывают с другими вариантами, известными как аутосомно-рецессивная LHON. При LHON часто поражаются сердечно-сосудистая, опорно-двигательная, нервная и слуховая системы. Так, с некоторыми мутациями связаны гипертрофическая кардиомиопатия и внезапная сердечная смерть. У пациентов с определёнными митохондриальными мутациями также наблюдались неврологические проявления — дистония, эпилепсия, полинейропатия и атаксия, — а также снижение слуха. Эти данные свидетельствуют о необходимости более полного обследования, выходящего за рамки стандартной офтальмологической оценки. Обычно диагноз LHON устанавливают с учётом результатов офтальмологической визуализации, возраста и пола пациента, клинического течения (двусторонняя быстро прогрессирующая последовательная потеря зрения), семейного анамнеза, материнского наследования и картины глазного дна. Однако появление генетического тестирования значительно расширило представления о фенотипе заболевания. Единственный одобренный FDA метод лечения LHON — идебенон; при этом интравитреальная генная терапия демонстрирует многообещающие результаты, особенно при наиболее распространённой мутации m.11778G>A, на которую приходится 70% причинных мутаций. В настоящее время эти методы лечения направлены только на поражение глаз.

Цель: Подчеркнуть важность выявления системных проявлений LHON, которые часто остаются незамеченными в клинической практике.

Выводы: Раннее выявление системных проявлений, особенно со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем, может способствовать своевременному вмешательству и улучшению исходов для пациентов. Дальнейшие исследования генной терапии и методов замещения митохондрий открывают перспективы разработки более эффективных стратегий лечения.