Семаглутид 2,4 мг один раз в неделю у представителей азиатской популяции с ожирением, определяемым как ИМТ ≥25 кг/м², в Южной Корее и Таиланде (STEP 11): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3

Введение: В соответствии с рекомендациями ВОЗ во многих азиатских популяциях ожирение определяют как ИМТ ≥25 кг/м², поскольку при более низком ИМТ риск для здоровья повышается сильнее, чем в других популяциях. Мы оценивали эффективность и безопасность подкожного введения семаглутида 2,4 мг один раз в неделю по сравнению с плацебо у представителей азиатской популяции с ИМТ ≥25 кг/м² на фоне рекомендаций по изменению образа жизни.

Методы: STEP 11 — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 продолжительностью 44 недели, проведённое в 12 клинических центрах Южной Кореи и Таиланда. Взрослых азиатского происхождения с ожирением (ИМТ ≥25 кг/м²), без сахарного диабета, рандомизировали в соотношении 2:1 с использованием компьютерной последовательности и блочной рандомизации для подкожного введения семаглутида 2,4 мг или плацебо один раз в неделю на фоне гипокалорийной диеты и повышения физической активности. Распределение по группам было скрыто от участников, медицинских работников, исследователей и специалистов, оценивавших результаты. Двойными первичными конечными точками, анализируемыми у всех рандомизированных участников по принципу намерения лечить, были процентное изменение массы тела и доля участников, достигших снижения массы тела не менее чем на 5%. Подтверждающими вторичными конечными точками были доля участников, достигших снижения массы тела не менее чем на 10% и 15%, а также изменение окружности талии. Безопасность оценивали по нежелательным явлениям у всех участников, получивших хотя бы одну дозу семаглутида или плацебо. Исследование зарегистрировано в базе ClinicalTrials.gov (NCT04998136).

Результаты: В период с 15 августа 2022 года по 20 ноября 2023 года были рандомизированы 150 участников: 101 — в группу семаглутида 2,4 мг и 49 — в группу плацебо. До 44-й недели лечение прекратили 6 (6%) участников в группе семаглутида и 2 (4%) в группе плацебо. Среди участников было 111 (74%) женщин и 39 (26%) мужчин; средний возраст составил 39 лет (SD 11), средняя масса тела — 83,8 кг (18,1), средний ИМТ — 31,3 кг/м² (5,2). На 44-й неделе среднее изменение массы тела составило −16,0% (SE 0,7) в группе семаглутида 2,4 мг по сравнению с −3,1% (0,9) в группе плацебо (p<0,0001). В группе семаглутида значительно большая доля участников достигла снижения массы тела не менее чем на 5% (96 [96%] против 12 [25%]; p<0,0001), 10% (78 [78%] против 5 [10%]; p<0,0001) и 15% (53 [53,0%] против 2 [4,2%]; p<0,0001). Среднее уменьшение окружности талии составило 11,9 см (SE 0,7) при применении семаглутида и 3,0 см (1,0) при применении плацебо (p<0,0001). Нежелательные явления отмечены у 90 (89%) из 101 участника в группе семаглутида 2,4 мг и у 38 (78%) из 49 участников в группе плацебо; серьёзные нежелательные явления зарегистрированы у 13 (13%) участников в группе семаглутида и у 4 (8%) — в группе плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями в группе семаглутида были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Выводы: У представителей азиатской популяции с ожирением (ИМТ ≥25,0 кг/м²) применение семаглутида 2,4 мг один раз в неделю значительно снижало массу тела и характеризовалось хорошей переносимостью. Эти результаты имеют существенное клиническое значение и важны для политики здравоохранения в азиатских странах, где для определения ожирения используют более низкие пороговые значения ИМТ по сравнению с другими популяциями. Эффективность и безопасность семаглутида 2,4 мг подтверждают целесообразность его включения в национальные клинические рекомендации. Полученные данные также могут использоваться при разработке политики возмещения стоимости лечения и национальных стратегий борьбы с ожирением, подчёркивая важность популяционно-специфического подхода.

Финансирование: Novo Nordisk.

Переводы: Переводы аннотации на тайский и корейский языки представлены в разделе дополнительных материалов.