Агонисты рецепторов GLP-1 и риск рака у взрослых с ожирением

Важность: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) широко назначают для контроля гликемии при сахарном диабете 2-го типа, а в последнее время они стали популярны и для снижения массы тела. Однако их долгосрочное влияние на риск рака остаётся неясным. Понимание этой связи критически важно для безопасности пациентов.

Цель: Сравнить частоту 14 видов рака у взрослых с ожирением, которым назначали GLP-1RA, и у лиц, их не получавших.

Дизайн, условия и участники: В ретроспективном когортном исследовании с моделированием целевого испытания использовали данные электронных медицинских карт сети OneFlorida+ за 2014–2024 годы — многоцентровой исследовательской сети, объединяющей реальные клинические данные из разных медицинских учреждений. В исследование включали взрослых в возрасте 18 лет и старше, которым были показаны препараты для лечения ожирения и у которых в анамнезе не было рака. Участников разделили на получавших GLP-1RA и не получавших их, затем сопоставили 1:1 с помощью propensity score.

Воздействие: Приём GLP-1RA по сравнению с их отсутствием.

Основные исходы и методы их оценки: Основными исходами была частота 14 типов рака, включая 13 опухолей, связанных с ожирением (рак печени, щитовидной железы, поджелудочной железы, мочевого пузыря, колоректальный рак, рак почки, молочной железы, эндометрия, менингиома, рак верхних отделов желудочно-кишечного тракта, рак яичников, множественная миелома и рак предстательной железы), а также рак лёгкого.

Результаты: Всего включили 86 632 сопоставленных взрослых (средний [SD] возраст — 52,4 [14,5] года; 68,2% женщин), в том числе 43 317 пользователей GLP-1RA и 43 315 сопоставимых лиц, не получавших эти препараты. Показатели частоты 14 видов рака составили 13,6 против 16,4 на 1000 человеко-лет соответственно, что указывает на значимо более низкий общий риск рака у получавших GLP-1RA по сравнению с не пользовавшимися ими (отношение рисков [HR] 0,83 [95% ДИ 0,76–0,91]; P = 0,002). В частности, приём GLP-1RA был связан со снижением риска рака эндометрия (HR 0,75 [95% ДИ 0,57–0,99]; P = 0,05), рака яичников (HR 0,53 [95% ДИ 0,29–0,96]; P = 0,04) и менингиомы (HR 0,69 [95% ДИ 0,48–0,97]; P = 0,05). Однако для рака почки была выявлена пограничная, статистически незначимая тенденция к повышению риска (HR 1,38 [95% ДИ 0,99–1,93]; P = 0,04).

Выводы и значимость: В этом ретроспективном когортном исследовании приём GLP-1RA был связан со снижением общего риска рака, включая более низкую частоту рака эндометрия, яичников и менингиомы, у пациентов с ожирением или избыточной массой тела. Вместе с тем нельзя исключить возможную связь с повышенным риском рака почки, что требует более длительного наблюдения для уточнения механизмов и клинического значения этих данных.