Терапия, направленная на PCSK9, при семейной гиперхолестеринемии: метаанализ эффективности в отношении показателей липидного обмена и безопасности у взрослых и детей по данным 23 РКИ

Введение: Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) — наследственное заболевание, характеризующееся повышением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), которое значительно увеличивает риск атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Терапия, направленная на пропротеинконвертазу субтилизин/кексинового типа 9 (PCSK9), включая моноклональные антитела и препараты малых интерферирующих РНК (siRNA), стала эффективным способом снижения уровня липидов.

Цель: Оценить эффективность и безопасность терапии, направленной на PCSK9, в отношении показателей липидного обмена и нежелательных явлений у пациентов с СГХС по сравнению с плацебо на фоне стандартной гиполипидемической терапии.

Методы: Проведены систематический обзор и метаанализ данных 23 рандомизированных контролируемых исследований с участием взрослых и детей с СГХС, получавших ингибиторы PCSK9 или препараты siRNA, включая алирокумаб, бокоцизумаб, эволокумаб, тафолецимаб и инклисиран. В исследования включали данные об изменении уровня ХС-ЛПНП, аполипопротеина B (ApoB), липопротеина(а) (Лп(а)), триглицеридов (ТГ) и нежелательных явлениях. Объединённые разности средних и отношения шансов с 95% доверительными интервалами рассчитывали с помощью моделей со случайными эффектами; гетерогенность оценивали по статистике I². Метаанализ зарегистрирован в PROSPERO (CRD42025631510).

Результаты: В исследование включили 4282 пациента. По сравнению с контрольной терапией препараты, направленные на PCSK9, достоверно снижали уровень ХС-ЛПНП (разность средних −46,64%; 95% ДИ от −50,77 до −42,52%; p < 0,00001) и ТГ (разность средних −15,18%; 95% ДИ от −19,34 до −11,03%; p < 0,00001). Также отмечено достоверное снижение уровня ApoB (разность средних −34,94%; 95% ДИ от −40,89 до −28,99%; p < 0,00001) и Лп(а) (разность средних −22,7%; 95% ДИ от −25,95 до −19,44%; p < 0,00001). Снижение уровня ХС-ЛПНП, ТГ и ApoB было более выраженным у пациентов с гетерозиготной СГХС, чем у пациентов с гомозиготной формой. Профиль безопасности терапии был благоприятным: частота нежелательных явлений была сопоставима с таковой в контрольных группах.

Выводы: Ингибиторы PCSK9 и инклисиран обеспечивают значительное и устойчивое снижение уровня ХС-ЛПНП, ApoB, Лп(а) и ТГ у пациентов с СГХС, особенно при гетерозиготной форме. Эти препараты в целом хорошо переносятся и являются эффективным вариантом лечения пациентов с СГХС, у которых не удаётся достичь контроля заболевания стандартной гиполипидемической терапией.