Безопасность доксициклина при беременности: крупная популяционная когорта беременностей

Цель: Оценить, связана ли экспозиция доксициклина в первом или третьем триместре с риском крупных врождённых пороков развития или неблагоприятных исходов на поздних сроках беременности в популяционной когорте, включавшей также мертворождения и прерывания беременности.

Методы: На основании данных Южного округа службы здравоохранения Clalit были выявлены 265 686 беременностей у женщин 15–45 лет за 1998–2017 годы. По данным аптечных отпусков доксициклин классифицировали как экспозицию в первом триместре (≤13 недель) или третьем триместре (≥27 недель). С помощью необработанных и скорректированных отрицательно-биномиальных моделей оценивали относительные риски (ОР) всех и органоспецифических крупных врождённых пороков развития, диагностированных до 1 года жизни, а также перинатальной смертности, преждевременных родов, низкой/очень низкой массы тела при рождении и низких баллов по шкале Апгар. В анализах чувствительности изучали зависимость доза–эффект и сопоставленные по баллу склонности к лечению когорты.

Результаты: Среди 2696 случаев экспозиции в первом триместре крупные пороки развития выявлялись у 7,7% против 7,0% из 262 990 беременностей без экспозиции (SMD = 0,03, p = 0,17). Связи с крупными пороками развития не было ни в необработанном анализе (необработанный ОР = 1,10; 95% ДИ 0,96–1,27), ни после корректировки (скорректированный ОР = 1,07; 95% ДИ 0,93–1,23), в том числе по органоспецифическим подгруппам. Экспозиция в третьем триместре (n = 112) была связана с более высоким риском очень низкой массы тела при рождении, тогда как другие исходы поздних сроков беременности были сопоставимы с таковыми при отсутствии экспозиции.

Выводы: Применение доксициклина в первом триместре не было связано с повышением риска крупных врождённых пороков развития, а большинство исходов поздних сроков беременности не ухудшались. Эти данные подтверждают относительную безопасность доксициклина при клинической необходимости во время беременности.