Различия в тропизме хантавирусов Старого и Нового Света влияют на вирулентность и разработку противовирусных препаратов, направленных на факторы хозяина

Хантавирусы передаются от грызунов человеку зоонозным путём через дыхательные пути; одобренных противовирусных препаратов и широко доступных вакцин в настоящее время нет. Недавнее выявление передачи вируса Анд от человека к человеку обусловливает необходимость систематического изучения клеточного тропизма, инфекционного потенциала и эффективных терапевтических средств. Для оценки тропизма хантавирусов Старого и Нового Света — вируса Хантаан (HTNV), вируса Анд (ANDV) и вируса Син-Номбре (SNV) — использовали первичные эндотелиальные клетки лёгких человека, различные типы клеток сердца и головного мозга, полученные из плюрипотентных стволовых клеток, а также созданные модели органоидов лёгких человека. ANDV обладал широким тропизмом ко всем исследованным типам клеток. SNV легко инфицировал эндотелиальные клетки лёгких, тогда как HTNV активно размножался в эндотелиальных клетках, кардиомиоцитах и астроцитах. Кроме того, впервые получены данные об инфицировании хантавирусом 3D-органоидов дистальных отделов лёгких человека; эти модели эффективно воспроизводили выявленные различия тропизма. Инфекция ANDV на уровне транскрипции усиливала повреждение клеток и воспалительные реакции, а также подавляла пути липидного обмена в эпителиальных клетках лёгких. Оценка выбранных лекарственных кандидатов и фармакотранскриптомный анализ показали, что низкомолекулярное соединение уролитин B, направленное на факторы хозяина, подавляло инфекцию ANDV и восстанавливало клеточный метаболизм, вызывая лишь минимальные изменения транскрипции генов хозяина. Поскольку академических лабораторий уровня биологической безопасности 4 (BSL-4), позволяющих проводить исследования хантавирусов in vivo, мало, это исследование представляет усовершенствованные модели на основе клеток человека, близко воспроизводящие клеточный тропизм хозяина и его реакции на инфекцию, и тем самым создаёт важные платформы для оценки потенциальных противовирусных препаратов.