Агонисты рецепторов ГПП-1 при раке молочной железы: новые возможности лечения ожирения и улучшения прогноза

Ожирение — признанный фактор риска развития рака молочной железы (РМЖ) и неблагоприятных клинических исходов, особенно у постменопаузальных женщин с положительными гормональными рецепторами. Однако стандартные методы снижения массы тела пока мало влияют на онкологический прогноз. В последние годы агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), такие как семаглутид и тирзепатид, стали эффективными препаратами для устойчивого снижения массы тела и изучаются в онкологии. В этом нарративном обзоре обобщены данные о связи ожирения с неблагоприятным прогнозом при РМЖ и оценен терапевтический потенциал агонистов рецепторов ГПП-1 в данном контексте. Ожирение способствует прогрессированию опухоли посредством гормонального дисбаланса, хронического воспаления, а также нарушений сигнальных путей адипокинов и инсулина; на эти механизмы можно воздействовать путем снижения массы тела. Агонисты рецепторов ГПП-1 обладают рядом эффектов, включая подавление аппетита, замедление опорожнения желудка и повышение чувствительности к инсулину. В клинических исследованиях с участием пациенток с РМЖ снижение массы тела составляло от 2,3 до 5%, причем, вероятно, этот эффект ослаблялся на фоне сопутствующей эндокринной терапии. Предварительные данные свидетельствуют, что применение агонистов рецепторов ГПП-1 не повышает риск рецидива рака и может снижать сердечно-сосудистую заболеваемость. Однако для подтверждения долгосрочной онкологической безопасности и эффективности необходимы проспективные исследования. Неравный доступ к лечению и его высокая стоимость по-прежнему препятствуют широкому применению этих препаратов. Тем не менее агонисты рецепторов ГПП-1 представляют собой перспективный дополнительный метод лечения ожирения у пациенток с РМЖ, который потенциально способен улучшить метаболическое здоровье и отдаленные онкологические исходы.