Влияние агонистов рецептора ГПП-1 и их безопасность при раке молочной железы

Введение: Во всём мире растёт распространённость ожирения и рака молочной железы; с 1990 года распространённость ожирения увеличилась более чем вдвое. К 2022 году избыточную массу тела имели 44% женщин, а ожирение — 18%. Рак молочной железы остаётся наиболее распространённым злокачественным новообразованием среди женщин: в 2020 году было зарегистрировано 2,2 млн новых случаев. Значительная доля пациенток с раком молочной железы на момент постановки диагноза имеет избыточную массу тела или ожирение, что связано с более высокой частотой рецидивов и смертностью. В последнее время агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) стали чрезвычайно эффективными препаратами для снижения массы тела. Понимание взаимосвязи между ожирением, раком молочной железы и снижением массы тела имеет решающее значение для улучшения исходов лечения.

Методы: Проведён комплексный обзор литературы за период с 1996 по 2024 год с использованием баз данных PubMed, Medline и Web of Science. В обзор включали исследования эпидемиологии ожирения и заболеваемости раком молочной железы, систематические обзоры, метаанализы и клинические исследования вмешательств, направленных на контроль массы тела у пациенток с раком молочной железы, включая изменение поведения, бариатрическую хирургию и фармакологическое лечение. Также были рассмотрены доклинические исследования биологических механизмов, связывающих ожирение с прогрессированием рака молочной железы.

Результаты: Эпидемиологические исследования неизменно показывают, что у женщин в постменопаузе с избыточной массой тела и ожирением повышен риск развития рака молочной железы. Ожирение на момент постановки диагноза связано с худшими исходами, включая более высокую частоту рецидивов заболевания, смертность от рака молочной железы и общую смертность. Увеличение массы тела во время лечения, особенно химиотерапии, встречается часто и нередко приводит к саркопеническому ожирению. Поведенческие вмешательства обеспечивают умеренное снижение массы тела, однако их трудно поддерживать в долгосрочной перспективе. Бариатрическая хирургия снижает риск развития рака молочной железы, но данных о её влиянии на характеристики опухоли и частоту рецидивов недостаточно. Агонисты рецептора ГПП-1, такие как семаглутид и тирзепатид, обеспечивают значительное снижение массы тела у пациентов без онкологических заболеваний, однако их безопасность и эффективность у пациенток с раком молочной железы изучены недостаточно.

Обсуждение: Биологические механизмы влияния ожирения на прогрессирование рака молочной железы включают сложное взаимодействие адипоцитокинов, гормонов и провоспалительных цитокинов. Вмешательства, направленные на снижение массы тела, могут приносить пользу, однако поддерживать достигнутое снижение массы тела у пациенток с раком молочной железы трудно. Новые фармакологические методы лечения, особенно агонисты рецептора ГПП-1, перспективны для эффективного контроля массы тела, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить их безопасность и влияние на исходы рака молочной железы.

Выводы: Коррекция ожирения у пациенток с раком молочной железы имеет критическое значение для улучшения прогноза и качества жизни. Имеющиеся данные не указывают на неблагоприятные сигналы безопасности при применении агонистов рецептора ГПП-1, однако для полного понимания их эффектов необходимы дополнительные исследования. Для поддержки пациенток с раком молочной железы необходимы эффективные, безопасные и устойчивые стратегии контроля массы тела.