Эффективность и безопасность лебрикизумаба у взрослых и подростков с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени при недостаточном ответе на циклоспорин A или невозможности его применения: плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование фазы IIIb (ADvantage)

Введение: Циклоспорин A (CsA) одобрен для лечения тяжёлого атопического дерматита (АД), однако его эффективность может быть недостаточной, а токсичность ограничивает длительное применение. Недавно одобренный лебрикизумаб продемонстрировал высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности у взрослых и подростков с АД средней и тяжёлой степени.

Цель: Оценить эффективность и безопасность лебрикизумаба в сочетании с топическими глюкокортикостероидами (ТГКС) у взрослых и подростков с АД средней и тяжёлой степени, у которых ранее отмечался недостаточный ответ на CsA или которым его не рекомендовали по медицинским причинам.

Методы: Это было плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование фазы IIIb (ADvantage; NCT05149313). Пациентов рандомизировали в соотношении 2:1: они получали подкожно лебрикизумаб в дозе 250 мг и ТГКС (с нагрузочной дозой лебрикизумаба 500 мг исходно и на 2-й неделе) либо плацебо и ТГКС каждые 2 недели в течение 16-недельного вводного периода. Затем все пациенты в течение 36-недельного открытого поддерживающего периода получали лебрикизумаб по 250 мг каждые 2 недели; применение ТГКС определял исследователь. Первичной конечной точкой была доля пациентов, у которых к 16-й неделе индекс площади поражения и тяжести экземы (EASI) снизился не менее чем на 75% относительно исходного уровня (EASI 75).

Результаты: Всего рандомизировали 331 пациента: 220 получали лебрикизумаб и ТГКС, 111 — плацебо и ТГКС. К 16-й неделе EASI 75 достигли значительно больше пациентов в группе лебрикизумаба, чем в группе плацебо (68,4% против 40,8%; P < 0,001). В группе лебрикизумаба также была выше доля пациентов, достигших к 16-й неделе снижения EASI не менее чем на 90% (EASI 90; 42,9% против 20,8%; P < 0,001), оценки 0 или 1 по общей оценке исследователя (IGA) при улучшении не менее чем на 2 балла (42,0% против 24,5%; P < 0,01), а также улучшения не менее чем на 4 балла по числовой шкале оценки зуда (NRS; 49,9% против 29,7%; P < 0,05). К 52-й неделе среди пациентов, получавших лебрикизумаб с ТГКС или без них, доля достигших EASI 75 и EASI 90 увеличилась до 88,9% и 71,7% соответственно; 64,4% достигли ответа IGA 0/1, а 71,3% — улучшения не менее чем на 4 балла по NRS зуда. К 16-й неделе частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, составила 62,3% в группе лебрикизумаба и ТГКС и 53,2% в группе плацебо и ТГКС; к 52-й неделе в группе лебрикизумаба — 76,9%. Частота серьёзных нежелательных явлений и нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения, к 16-й неделе была низкой и сопоставимой в группах лебрикизумаба и плацебо (1,4% против 0,9% и 0,5% против 0,9% соответственно); к 52-й неделе эти показатели оставались низкими (5,9% и 2,5% соответственно).

Выводы: У взрослых и подростков с АД средней и тяжёлой степени, у которых ранее отмечался недостаточный ответ на CsA или которым его не рекомендовали по медицинским причинам, лебрикизумаб в дозе 250 мг каждые 2 недели в сочетании с ТГКС значительно уменьшал выраженность признаков и симптомов заболевания к 16-й неделе. К 52-й неделе эффект сохранялся и/или усиливался. Профиль безопасности соответствовал ранее известным данным о лебрикизумабе.