Оценка роли монтелукаста в профилактике кардиотоксичности доксорубицина у пациентов с раком молочной железы

Цель: Доксорубицин (DOX), широко применяемый антрациклин, используют для лечения злокачественных новообразований, однако его кардиотоксичность ограничивает применение. В исследовании оценивали потенциальное защитное действие монтелукаста (ML) — противоастматического препарата с противовоспалительными свойствами — при кардиотоксичности, вызванной доксорубицином, у пациентов с раком молочной железы.

Методы: В проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование включили 50 пациентов с подтверждённым диагнозом рака молочной железы, которым планировали провести четыре курса доксорубицина в дозе 60 мг/мин в сочетании с циклофосфамидом в дозе 600 мг/м (схема AC) с интервалами 21 день. Из общей выборки случайным образом сформировали контрольную группу и группу ML.

Результаты: После лечения уровень N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) был значимо ниже в группе ML, чем в контрольной группе: 1756,0 [1054,0–2334,0] против 3788,0 [2226,0–4401,1] пг/мл (p < 0,001). Уровень ядерного фактора κB (NF-κB) также значимо снизился в группе ML: 2,23 [1,18–3,05] против 3,11 [2,39–3,25] пг/мл (p = 0,009). Медианное процентное снижение уровня растворимого ST2 (sST2) было более выраженным в группе ML, чем в контрольной группе: 20,93 ± 5,45 против 24,16 ± 5,14 нг/мл (p = 0,036). Кроме того, после лечения выявлена сильная положительная корреляция между уровнями NT-proBNP и NF-κB (rs = 0,644; p < 0,001), что подтверждает потенциальные противовоспалительное и кардиопротективное действия ML.

Выводы: Добавление ML к схеме AC сопровождалось существенным снижением уровня сердечных биомаркеров, что указывает на возможность применения ML в качестве дополнительного средства для профилактики кардиотоксичности доксорубицина у пациентов с раком молочной железы. Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT05959889.