Разнообразие макрофагов при болезни Коутса: липид-ассоциированная субпопуляция в патогенезе экссудативной ретинопатии

Цель: Болезнь Коутса — это ретинальная васкулопатия, характеризующаяся телеангиэктазиями сетчатки, экссудацией и отслойкой сетчатки. Липидные экссудаты служат важными биомаркерами для оценки и прогнозирования прогрессирования заболевания. Однако патофизиологические механизмы, лежащие в основе экссудации, остаются недостаточно изученными. Целью настоящего исследования было изучение клеточных и молекулярных механизмов патогенеза болезни Коутса.

Методы: У пациента с болезнью Коутса были получены суспензии отдельных клеток из эпиретинальной мембраны и стекловидного тела; соответствующие образцы стекловидного тела и эпиретинальной мембраны от четырёх пациентов с пролиферативной витреоретинопатией использовали в качестве контроля. Образцы анализировали методом одноклеточного РНК-секвенирования с использованием Seurat, Slingshot, hdWGCNA и scFEA в программных средах R/Python.

Результаты: Впервые создан одноклеточный атлас микроокружения сетчатки при болезни Коутса на основе клинических образцов эпиретинальной мембраны и клеток стекловидного тела. Анализ выявил преобладание макрофагов; в доминирующем кластере обнаружен транскрипционный профиль, характерный для липид-ассоциированных макрофагов (LAM). Анализ траекторий клеточной дифференцировки и метаболизма на уровне отдельных клеток показал постепенное снижение липидного окислительного катаболизма в LAM с последовательным изменением их биологических функций: от фагоцитоза к воспалению и ремоделированию внеклеточного матрикса. Кроме того, установлено, что переход LAM регулируется генным модулем с центральной ролью ABCA1 — ключевого регулятора прогрессирования атеросклероза. Анализ лекарственного ответа на уровне отдельных клеток позволяет предположить, что антиатеросклеротическая терапия может вызывать более выраженный ответ LAM по сравнению с традиционными методами лечения.

Выводы: Полученная характеристика фенотипов LAM может дать новые представления о патогенезе болезни Коутса и помочь выявить потенциальные мишени для специфичных методов лечения.