Липопротеин(а) как фактор риска заболеваний разных органов и систем: клиническое значение и начало эры РНК-терапии

Липопротеин(а) [Lp(a)] — уникальная генетически детерминированная липопротеиновая частица, которая стала рассматриваться как значимый независимый фактор риска широкого спектра заболеваний, помимо её хорошо известной роли в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Повышенный уровень Lp(a) крайне трудно снизить с помощью стандартной гиполипидемической терапии, что создаёт серьёзную клиническую проблему. Последние достижения в изучении сложных патофизиологических механизмов действия Lp(a), включая провоспалительные, проатерогенные и протромботические пути, указывают на его связь с разнообразными заболеваниями, в том числе болезнями почек, аутоиммунными и неврологическими заболеваниями. Поэтому для разработки целевых стратегий лечения крайне важно понимать многогранную роль Lp(a) в различных системах органов. Всесторонний анализ данных о связи Lp(a) с различными патологическими состояниями необходим не только для систематизации знаний о механизмах его действия, но и для выявления пациентов с высоким риском заболеваний разных органов и систем. В этом обзоре рассматриваются молекулярные механизмы участия Lp(a) в патогенезе заболеваний, особое внимание уделено воспалению и окислительному стрессу. Освещены последние достижения в разработке новых таргетных препаратов, в частности антисмысловых олигонуклеотидов (ASOs) и малых интерферирующих РНК (siRNAs), которые позволяют целенаправленно снижать уровень Lp(a). Кроме того, обсуждается, как эти препараты могут повлиять на риск заболеваний и улучшить клинические исходы; они дают надежду на изменение подходов к лечению заболеваний, связанных с Lp(a).