Лекарственно-ассоциированный остеонекроз челюсти на фоне терапии остеопороза: ретроспективное когортное исследование по данным глобальной сети TriNetX

Введение: Лекарственно-ассоциированный остеонекроз челюсти впервые описали у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших высокие дозы бисфосфонатов внутривенно; позднее его связали и с другими антирезорбтивными препаратами, включая деносумаб и ромосозумаб. Однако крупных исследований риска этого осложнения после такой терапии в условиях реальной клинической практики пока мало. В настоящем исследовании изучали широко применяемые парентеральные антирезорбтивные препараты — ибандронат, деносумаб и золедроновую кислоту, выбранные с учётом их распространённости, экономической доступности и удобства дозирования. Целью было оценить связанный с каждым препаратом риск лекарственно-ассоциированного остеонекроза челюсти по данным глобальной сети здравоохранения.

Методы: Ретроспективное когортное исследование проведено с использованием сети TriNetX. Для уточнения причинно-следственной связи в когорты включали пациентов, получавших только один антирезорбтивный препарат. Для коррекции известных факторов риска лекарственно-ассоциированного остеонекроза челюсти применяли сопоставление по вероятности назначения лечения. Также провели анализ подгрупп пациентов с онкологическими заболеваниями и без них.

Результаты: После сопоставления по вероятности назначения лечения сформировали сбалансированные когорты (n = 36 983 в каждой) для сравнения риска лекарственно-ассоциированного остеонекроза челюсти. Среди сопоставленных пациентов осложнение развилось у 106 получавших деносумаб и у 41 получавшего золедроновую кислоту (отношение рисков 0,378; 95% ДИ 0,264–0,543). В группе ибандроната (n = 11 405) случаев не выявлено; риск был существенно ниже, чем при применении золедроновой кислоты и деносумаба. Частота воспалительных заболеваний челюстей демонстрировала сходную динамику в трёх группах. У пациентов с онкологическими заболеваниями риск лекарственно-ассоциированного остеонекроза челюсти составил 0,294% при применении деносумаба и 0,525% при применении золедроновой кислоты. У пациентов без онкологических заболеваний риск был значительно ниже.

Выводы: Для оценки риска лекарственно-ассоциированного остеонекроза челюсти при применении различных препаратов для лечения остеопороза использовали данные реальной клинической практики из платформы TriNetX; комбинированную терапию исключили, чтобы повысить ясность сравнения. Среди широко применяемых парентеральных антирезорбтивных препаратов с наибольшим риском был связан деносумаб, за ним следовала золедроновая кислота; наименьший риск наблюдался при применении ибандроната.