Терапевтический потенциал комбинированного лечения пробиотиком нового поколения Akkermansia muciniphila и бутиратом in vivo при сахарном диабете

Недавние исследования показали тесную связь кишечной микробиоты с возникновением и прогрессированием сахарного диабета 1-го типа. Целью исследования было оценить действие бутирата натрия и Akkermansia muciniphila (AKK) по отдельности и в комбинации на моделях сахарного диабета 1-го типа. Для оптимизации модели заболевания мышам линии C57BL/6J однократно вводили высокую дозу стрептозотоцина (STZ), чтобы определить подходящую дозу — 150 мг/кг. Мышей разделили на четыре группы: контрольную, с диабетом без лечения, с диабетом и лечением бутиратом, с диабетом и лечением AKK. В группах, получавших бутират или AKK, снижалась концентрация глюкозы в крови, предотвращалась потеря массы тела, нормализовалось потребление пищи и воды. Для оценки синергического действия AKK и масляной кислоты крыс линии Sprague–Dawley разделили на контрольную группу, группу с диабетом без лечения и группы лечения бутиратом, AKK или их комбинацией. После двух недель перорального лечения метаболические показатели улучшились во всех группах лечения, причём наибольшие улучшения наблюдались при комбинированной терапии. В эксперименте in vitro оценивали цитотоксическое действие STZ на клетки 3T3-L1 после обработки AKK и масляной кислотой; результаты указывали на их защитное действие в отношении жизнеспособности клеток. С помощью ГХ-МС/МС также оценили изменения концентрации короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в организме и их взаимосвязи. После лечения пробиотиком концентрация КЦЖК в печени значительно повышалась, особенно при комбинированной терапии. Полученные данные свидетельствуют о регулирующем воздействии AKK и бутирата на микробиоту и их терапевтическом потенциале; особый интерес представляет возможность применения комбинированной терапии в качестве альтернативы стандартному лечению сахарного диабета.