Частота и факторы риска пневмонита, связанного с трастузумабом дерукстеканом, при метастатическом раке молочной железы: ретроспективное когортное исследование

Введение: Фам-трастузумаб дерукстекан (T-DXd) — конъюгат антитела с лекарственным препаратом, направленный против рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) и доставляющий ингибитор топоизомеразы. T-DXd эффективно применяют для лечения метастатического рака молочной железы, однако в 10–15% случаев он вызывает пневмонит. Факторы риска пневмонита, связанного с T-DXd, изучены недостаточно. Цель: Определить основные клинические факторы риска пневмонита, связанного с T-DXd. Методы: Проведено ретроспективное исследование женщин с метастатическим раком молочной железы, получавших T-DXd в нашем учреждении в рамках стандартного лечения в 2020–2024 годах. Из электронных медицинских карт извлекли клинические данные, включая демографические характеристики, сведения о симптомах, молекулярных подтипах, предшествующем лечении и сопутствующих заболеваниях лёгких. Торакальный рентгенолог оценил снимки, выполненные до начала лечения, на наличие интерстициальных аномалий лёгких (ИАЛ). Данные о лучевой нагрузке получили из базы учреждения. Пульмонологи оценили все случаи на предмет развития пневмонита. Связь клинических переменных с развитием пневмонита оценивали с помощью однофакторных и многофакторных моделей пропорциональных рисков Кокса. Результаты: Пневмонит развился у 19 из 203 пациенток (9,4%). В однофакторном анализе с пневмонитом были связаны одышка до начала лечения (отношение рисков [ОР] 3,9; 95% ДИ 1,3–11,7), большее число предшествующих линий терапии (ОР 1,2 на каждую линию; 95% ДИ 1,0–1,4), тройной негативный рак молочной железы (ОР 4,9; 95% ДИ 1,8–13,0), низкий уровень HER2 (4,00; 95% ДИ 1,43–11,11) и ИАЛ до начала лечения (ОР 17; 95% ДИ 6,5–46). В многофакторных моделях наиболее сильными предикторами пневмонита были ИАЛ до начала лечения (ОР 10,56; 95% ДИ 3,8–29,31; p < 0,0001) и HER2 (ОР 0,30; 95% ДИ 0,09–0,96; p = 0,042); для V20 выявлена тенденция к связи (ОР 1,04; 95% ДИ 0,99–1,09; p = 0,081). Выводы: ИАЛ до начала лечения и низкий уровень HER2 при раке молочной железы являются основными факторами риска пневмонита, связанного с T-DXd.