Безопасность и иммуногенность четырехвалентной вакцины против денге (CYD-TDV) у взрослых с ВИЧ в возрасте 18–50 лет в Бразилии: результаты рандомизированного исследования фазы 2, слепого для наблюдателя, с контролем плацебо

Денге — распространенная арбовирусная инфекция, представляющая серьезную угрозу здоровью во всем мире, в том числе в Латинской Америке. В исследовании оценивали безопасность и иммуногенность CYD-TDV — рекомбинантной живой аттенуированной четырехвалентной вакцины против денге — у взрослых с ВИЧ-инфекцией в Бразилии, ранее контактировавших с вирусом денге и получавших антиретровирусную терапию. В этом слепом для наблюдателя плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 (NCT02741128) участвовали люди в возрасте 18–50 лет, которых рандомизировали в соотношении 2:1 для подкожного введения CYD-TDV или плацебо в сроки 0, 6 и 12 месяцев. Серологические исследования проводили методом нейтрализации с уменьшением числа бляшек исходно и через 28 дней после каждой вакцинации. Всего рандомизировали 133 участника: 89 — в группу CYD-TDV и 44 — в группу плацебо. Через 28 дней после первой вакцинации средние геометрические титры нейтрализующих антител к вирусам денге серотипов 1–4 в группе CYD-TDV увеличились в 3,11–6,37 раза по сравнению с исходными; повышенные титры сохранялись после введения всех трех доз. В группе плацебо заметного иммунного ответа ни к одному серотипу не наблюдалось. Профили безопасности в обеих группах были сопоставимы. Боль была наиболее частой реакцией в месте инъекции после первой инъекции: о ней сообщили 18,4% участников в группе CYD-TDV и 29,5% в группе плацебо. После введения CYD-TDV не зарегистрировали предусмотренных протоколом местных реакций 3-й степени тяжести. Сигналов безопасности после введения CYD-TDV не выявили; в частности, не наблюдалось нежелательных явлений или реакций, возникших непосредственно после вакцинации и не предусмотренных перечнем для активного выявления, серьезных нежелательных явлений, нежелательных явлений, представляющих особый интерес, или состояний, связанных с ВИЧ. Ни один участник не прекратил исследование из-за нежелательного явления; случаев смерти не было. У взрослых с ВИЧ, получавших антиретровирусную терапию, CYD-TDV продемонстрировала приемлемый профиль безопасности и выраженную иммуногенность в отношении всех серотипов вируса денге.