Терапевтическая назальная вакцина против ВПЧ на основе катионного наногеля предотвращает развитие рака шейки матки

Несмотря на доступность профилактической вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ), терапевтические вакцины против вызываемого ВПЧ рака шейки матки по-прежнему остаются неудовлетворённой медицинской потребностью; кроме того, разрешённые к применению системные вакцины могут оказывать ограниченное воздействие на органы репродуктивного тракта. Для избирательного подавления развития рака шейки матки была использована концепция мукозального иммунитета, основанная на репродуктивно-респираторной оси, и разработана назальная терапевтическая вакцина против ВПЧ. В качестве системы доставки вакцины через нос применяли катионный наногель, а для оценки принципиальной возможности создания назальной терапевтической вакцины использовали онкобелок E7 ВПЧ16, участвующий в развитии ассоциированного с ВПЧ рака шейки матки. В состав вакцины включали циклический диаденозинмонофосфат в качестве адъюванта, индуцирующего клеточный иммунитет. Интраназальная иммунизация наногелевой вакциной вызывала появление специфичных к E7 CD4+ и CD8+ Т-клеток в цервиковагинальных тканях мышей. В ортотопической модели опухоли у мышей также наблюдали противоопухолевый эффект, обусловленный инфильтрацией опухоли индуцированными вакциной Т-клетками, специфичными к E7. Кроме того, интраназальная иммунизация приматов, не относящихся к человеку, наногелевой вакциной с помощью распылительного устройства, пригодного также для применения у людей, индуцировала появление специфичных к E7 Т-клеток в тканях репродуктивного тракта. Полученные результаты показали, что эта назальная терапевтическая вакцина эффективно контролировала рак шейки матки и может послужить доклиническим обоснованием для проведения клинических исследований в ближайшем будущем.