Форум по стратегии разработки лекарственных препаратов, направленных на ганглиозид GD2, у детей и подростков с онкологическими заболеваниями

GD2 — ганглиозид, экспрессируемый на поверхности клеток широкого спектра детских опухолей. Наиболее стабильно его высокая экспрессия выявляется при нейробластоме, однако саркомы и опухоли центральной нервной системы (ЦНС) могут экспрессировать GD2 в различном количестве. Терапевтическое воздействие на GD2 успешно применяется у пациентов с нейробластомой высокого риска: моноклональные антитела к GD2 одобрены регулирующими органами для лечения нейробластомы после консолидации в первой линии и при рецидиве. Однако лечение эффективно не у всех пациентов, а антитела первого поколения вызывают дозолимитирующую нейропатическую боль вследствие воздействия на мишень вне опухоли. В последнее время антитела к GD2 комбинируют с химиотерапией при нейробластоме, однако ни одна из таких комбинаций пока не получила одобрения регулирующих органов. Возможности воздействия на GD2 при других детских опухолях, помимо нейробластомы, остаются относительно малоизученными. Для определения стратегии дальнейшей разработки этих антител был созван 14-й Форум по стратегии в педиатрии ACCELERATE с участием всех заинтересованных сторон. На форуме также рассмотрели новые подходы, использующие GD2 в качестве опухоль-ассоциированного антигена, включая конъюгаты антитело–лекарственное средство, радиофармацевтические препараты, Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR-T), биспецифические активаторы Т-клеток и вакцины. Были рассмотрены семь препаратов, разрабатываемых фармацевтической промышленностью, а также CAR-T-клетки, направленные против GD2, которые разрабатываются академическими учреждениями. К основным выводам относятся: 1) критическая важность стандартизации количественной оценки экспрессии GD2 в опухоли; 2) необходимость дальнейших инноваций и сравнительных исследований эффективности моноклональных антител, уже применяемых в первой линии лечения нейробластомы; 3) острая необходимость в быстром скрининге препаратов, способных повысить эффективность химиоиммунотерапии; 4) важность включения терапии первой линии нейробластомы и других типов опухолей в общие планы разработки новых препаратов; 5) сохранение критической потребности в снижении нейропатической боли и других токсических эффектов вне опухоли; 6) ценность раннего взаимодействия с представителями пациентов и регулирующими органами в процессе разработки препаратов.