Исследование влияния лечения доксициклином на микробиоту эндометрия и исходы беременности при хроническом эндометрите

Введение: Целью исследования было охарактеризовать микробиоту эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом после лечения доксициклином, а также сравнить микробные профили и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом, получавших лечение, и у пациенток без хронического эндометрита.

Методы: В исследование включили 52 женщины, которым выполняли перенос размороженных эмбрионов. На основании результатов гистопатологического исследования, полученных до извлечения ооцитов, пациенток распределили в группу лечения хронического эндометрита или группу без хронического эндометрита. Пациентки с хроническим эндометритом получали доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Образцы ткани эндометрия брали за 1 день до трансформации эндометрия и исследовали методом секвенирования V3–V4-участка гена 16S рРНК с использованием QIIME2. В группах сравнивали клинические и микробиологические исходы.

Результаты: Группы не различались по возрасту, индексу массы тела, толщине эндометрия, числу перенесённых эмбрионов и протоколу переноса (p > 0,05). Продолжительность бесплодия была достоверно больше в группе хронического эндометрита (p < 0,05). Анализ альфа-разнообразия выявил более низкие богатство и разнообразие микробиоты в этой группе (p < 0,05). Доля Firmicutes была достоверно ниже (p = 0,0214), тогда как доля Bacteroidetes и Planctomycetes — выше (p < 0,05). На уровне родов Lactobacillus оставался доминирующим, но его доля в группе хронического эндометрита существенно снижалась (p = 0,0157), тогда как Ralstonia и Methylobacterium были представлены в большем количестве (p < 0,05). Частота клинической и биохимической беременности достоверно не различалась между группами (p > 0,05), однако частота живорождения была достоверно ниже в группе хронического эндометрита (p = 0,036).

Выводы: Несмотря на гистологическое разрешение хронического эндометрита после лечения доксициклином, у пациенток сохранялась дисбиозная микробиота, характеризовавшаяся снижением доли Lactobacillus и увеличением доли условно-патогенных таксонов, что может нарушать рецептивность эндометрия и ухудшать исходы беременности. Эти результаты показывают, что одной антибактериальной терапии может быть недостаточно для полного восстановления микробного равновесия при хроническом эндометрите; для повышения эффективности лечения и репродуктивных исходов необходимы дальнейшие исследования вмешательств, направленных на микробиоту.