Риск смерти от всех причин и поражения поджелудочной железы после начала терапии агонистами рецептора ГПП-1 у людей с ожирением или сахарным диабетом 2-го типа: данные федеративной исследовательской сети

Введение: Данные о риске нежелательных явлений со стороны поджелудочной железы у людей с ожирением или сахарным диабетом 2-го типа (СД2), начинающих лечение агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ограничены.

Методы: Ретроспективное исследование на основе данных федеративной исследовательской сети TriNetX. В исследование включили взрослых (≥18 лет) с диагнозом ожирения (индекс массы тела ≥30 кг/м²) или СД2 (МКБ-10-КМ: E11) в период с 2018 по 2024 год. Участников разделили на две непересекающиеся когорты: получавших агонисты рецептора ГПП-1 и не получавших их. Первичными исходами были риск смерти от всех причин в течение 1 года и комбинированный исход (острый или хронический панкреатит). Вторичные исходы включали отдельные компоненты комбинированного исхода и рак поджелудочной железы. Отношения рисков (ОР) и 95%-ные доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с помощью регрессионного анализа Кокса до и после сопоставления 1:1 по оценке склонности к лечению. В анализах чувствительности период наблюдения разделили на ранний (первые 6 месяцев) и поздний (последние 6 месяцев). Анализ подгрупп проводили с учётом возраста (≥65 или <65 лет), пола, курения и употребления алкоголя в анамнезе, гипертриглицеридемии, желчнокаменной болезни, сердечной недостаточности и хронической болезни почек.

Результаты: В исследование включили 1 562 626 человек, начавших лечение агонистами рецептора ГПП-1 (средний возраст 55,3 ± 14,0 года; 59,2% женщин), и 18 652 572 человека, не получавших эти препараты (средний возраст 50,6 ± 18,7 года; 54,5% женщин). До сопоставления по оценке склонности к лечению получавшие агонисты рецептора ГПП-1 были старше, среди них было больше женщин и чаще встречались эндокринные, метаболические и желудочно-кишечные заболевания. После сопоставления применение агонистов рецептора ГПП-1 было связано со значительно более низким риском смерти от всех причин (ОР 0,554; 95% ДИ 0,542–0,566), но с небольшим повышением риска комбинированного исхода (ОР 1,062; 95% ДИ 1,023–1,102) и острого панкреатита (ОР 1,058; 95% ДИ 1,015–1,103). Различий по частоте хронического панкреатита и рака поджелудочной железы не выявили. Избыточный риск острого панкреатита был более выражен в ранний период наблюдения (первые 6 месяцев). В подгрупповом анализе снижение риска смерти и комбинированного исхода было более выраженным у людей младше 65 лет. Также выявлены значимые взаимодействия для смерти от всех причин у женщин и у людей с курением или употреблением алкоголя в анамнезе, сердечной недостаточностью, хронической болезнью почек или желчнокаменной болезнью.

Выводы: Применение агонистов рецептора ГПП-1 было связано со значительным снижением смертности от всех причин, но с небольшим повышением риска острого панкреатита, особенно в начале лечения. Выраженность благоприятной связи со снижением смертности была выше у более молодых людей и людей с кардиометаболическими сопутствующими заболеваниями, что подчёркивает необходимость тщательно оценивать соотношение пользы и риска при назначении этих препаратов пациентам из групп высокого риска.