Липопротеин(a), инсулинорезистентность и сердечно-сосудистые исходы при метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени

Введение: Метаболически ассоциированная стеатотическая болезнь печени (MASLD) связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Липопротеин(a) [Lp(a)] и инсулинорезистентность являются установленными факторами сердечно-сосудистого риска, однако их совокупная связь с сердечно-сосудистыми исходами при MASLD изучена недостаточно.

Методы: Проанализированы данные UK Biobank. В анализ смертности от ССЗ включили 101 348 взрослых с MASLD, а в анализ впервые возникших ССЗ — 94 089 участников без ССЗ на исходном уровне. Инсулинорезистентность оценивали с помощью индекса триглицериды–глюкоза (TyG). Участников распределяли по уровню Lp(a) (<125 или ≥125 нмоль/л) и индексу TyG (низкий или высокий; границей служил 75-й перцентиль), а затем классифицировали на четыре группы по сочетанию уровней Lp(a) и инсулинорезистентности; референсной считали группу с низкими уровнями Lp(a) и инсулинорезистентности. Для оценки связи Lp(a), индекса TyG и их сочетаний с впервые возникшими ССЗ и смертностью от ССЗ применяли модели пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: За медианный период наблюдения 15,7 года повышенные уровни Lp(a) и индекса TyG независимо друг от друга были связаны с увеличением риска впервые возникших ССЗ и смерти от ССЗ. В полностью скорректированной модели каждое увеличение Lp(a) на 1 стандартное отклонение было связано с повышением риска смерти от ССЗ на 14% (отношение рисков [HR] 1,14; 95% ДИ 1,10–1,19; P<0,001) и риска впервые возникших ССЗ на 9% (HR 1,09; 95% ДИ 1,07–1,11; P<0,001). Аналогично, каждое увеличение индекса TyG на 1 стандартное отклонение было связано с повышением риска смерти от ССЗ на 27% (HR 1,27; 95% ДИ 1,21–1,34; P<0,001) и риска впервые возникших ССЗ на 9% (HR 1,09; 95% ДИ 1,07–1,12; P<0,001). По сравнению с участниками референсной группы, у которых уровень Lp(a) составлял <125 нмоль/л, а инсулинорезистентность была низкой, сочетание повышенных уровней Lp(a) и высокой инсулинорезистентности было связано с наибольшим сердечно-сосудистым риском: HR смерти от ССЗ составило 2,04 (95% ДИ 1,63–2,55), а HR впервые возникших ССЗ — 1,49 (95% ДИ 1,35–1,64; для обоих показателей P<0,001). Между группами выявлена достоверная градиентная зависимость (P для тенденции<0,001). Эти связи сохранялись в подгруппах, выделенных по возрасту, полу, наличию ожирения, сахарного диабета и артериальной гипертензии.

Выводы: Повышенные уровни Lp(a) и инсулинорезистентность независимо связаны с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами при MASLD; наибольший риск наблюдается при одновременном повышении обоих показателей.