Передовые методы лечения бокового амиотрофического склероза: значение молекулярных механизмов патогенеза для разработки таргетной терапии

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — тяжёлое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся избирательной утратой мотонейронов, которая приводит к прогрессирующей мышечной слабости, атрофии и в конечном итоге параличу. В обзоре всесторонне рассмотрены молекулярные механизмы патогенеза БАС, генетические мутации, связанные с семейной и спорадической формами заболевания, а также новейшие терапевтические стратегии, направленные на замедление его прогрессирования. С БАС связаны мутации в генах C9orf72, SOD1, TARDBP и FUS; к дегенерации мотонейронов приводит сложное взаимодействие таких процессов, как неправильное сворачивание белков, окислительный стресс, дисфункция митохондрий, эксайтотоксичность и нейровоспаление. Одобренные FDA препараты, такие как рилузол и эдаравон, дают лишь умеренную пользу и существенно не останавливают прогрессирование заболевания. Перспективные методы лечения, включая генную терапию (например, антисмысловые олигонуклеотиды и CRISPR/Cas9), подходы на основе стволовых клеток и введение нейротрофических факторов, демонстрируют обнадёживающие результаты в доклинических исследованиях и клинических исследованиях ранних фаз. Новые подходы направлены на воздействие на патологические процессы, изменение их течения и стимуляцию регенерации, что даёт новую надежду на разработку методов лечения БАС. Однако сохраняются такие проблемы, как эффективная доставка препаратов, безопасность и присущая патогенезу БАС сложность; исследования продолжаются, чтобы улучшить клинические исходы у пациентов. В обзоре подчёркивается важность индивидуального подбора терапии и необходимость дальнейших исследований БАС, цель которых — разработать методы лечения, изменяющие течение заболевания, и, возможно, найти способ его излечения.