Фукозилирование муцина кишечника определяет пути проникновения комплексов ботулинического токсина

Ботулинические токсины (BoNT), вырабатываемые Clostridium botulinum, — самые мощные из известных бактериальных токсинов. Комплекс токсина серотипа B-Okra (L-PTC/B) при пероральном введении мышам как минимум в 80 раз токсичнее комплекса серотипа A1 (L-PTC/A). Мы показали, что L-PTC/B преимущественно всасывается через энтероциты, тогда как L-PTC/A нацелен на кишечные M-клетки. Кроме того, α1,2-фукозилирование кишечного муцина определяет как токсичность L-PTC при пероральном введении, так и пути их проникновения. Это связано с различиями в спектре связывания углеводов комплексом гемагглютинина (HA), одним из компонентов L-PTC. У мышей с дефицитом фукозилирования снижено проникновение L-PTC/B через кишечный муцин с участием HA и восприимчивость к пероральному отравлению этим токсином. Полученные результаты проливают свет на молекулярные механизмы усиления токсичности BoNT при пероральном введении после преодоления слоя кишечной слизи.