Диабетическая энцефалопатия: метаболическое перепрограммирование как возможный фактор ускоренного старения мозга и снижения когнитивных функций

Диабетическая энцефалопатия (ДЭ) — тяжёлое неврологическое осложнение сахарного диабета, проявляющееся прогрессирующим снижением когнитивных функций, эмоциональными расстройствами и структурными изменениями головного мозга. В этом обзоре обобщены имеющиеся данные, свидетельствующие о том, что метаболическое перепрограммирование — адаптивная перестройка основных метаболических путей в ответ на гипергликемию — может быть фактором ускоренного старения мозга при ДЭ. Основные патологические изменения включают нарушение передачи сигналов инсулина в головном мозге, приводящее к снижению поступления глюкозы в нейроны и уменьшению митохондриального окислительного фосфорилирования; окислительный стресс и нейровоспаление, вызванные гипергликемией, при которых избыток активных форм кислорода (АФК) нарушает целостность митохондрий и активирует микроглиальные клетки. Нарушение митофагии и удаления дефектных органелл макрофагами приводит к их накоплению и энергетическому коллапсу. Кроме того, метаболическое перепрограммирование способствует усилению гликолитического потока, нарушению липолиза, накоплению молочной кислоты и церamidзависимому повреждению синапсов. Также рассмотрены общие метаболические механизмы ДЭ и нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, а также стратегии лечения патологического метаболического перепрограммирования, включая агонисты рецептора GLP-1, препараты, повышающие уровень NAD, и активаторы AMPK. Этот анализ заложил основу для разработки новых методов вмешательства, направленных на предотвращение прогрессирования ДЭ.