Прецизионная иммунотерапия для улучшения исходов сепсиса: рандомизированное клиническое исследование ImmunoSep

Значимость: Сепсис — гетерогенное состояние, и оптимальная стратегия подбора иммунотерапии остаётся неопределённой.

Цель: Оценить, улучшает ли прецизионная иммунотерапия, назначаемая с учётом наличия синдрома, подобного синдрому активации макрофагов, или сепсис-индуцированного иммунопаралича, органную дисфункцию к 9-му дню.

Дизайн, место проведения и участники: Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с двойной имитацией и контролем плацебо, проведённое в 6 странах. В исследование включали пациентов с сепсисом по критериям Sepsis-3, у которых была внебольничная или госпитальная пневмония, пневмония, связанная с искусственной вентиляцией лёгких, либо бактериемия и которые имели синдром, подобный синдрому активации макрофагов (ферритин крови более 4420 нг/мл) или сепсис-индуцированный иммунопаралич (ферритин крови не более 4420 нг/мл и менее 5000 рецепторов HLA-DR на моноцитах CD45+/CD14+). Первый пациент был включён 5 августа 2021 года; последнее наблюдение завершилось 29 апреля 2024 года.

Вмешательства: Пациентов, соответствовавших критериям включения, рандомизировали в группы прецизионной иммунотерапии и стандартного лечения или плацебо и стандартного лечения. Пациенты с синдромом, подобным синдрому активации макрофагов, получали анакинру внутривенно и плацебо подкожно, а пациенты с сепсис-индуцированным иммунопараличом — рекомбинантный человеческий интерферон гамма подкожно и плацебо внутривенно. В группе плацебо пациенты получали плацебо и внутривенно, и подкожно. Лечение продолжалось до 15 дней.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Первичной конечной точкой было снижение среднего балла по шкале оценки органной недостаточности (SOFA) не менее чем на 1,4 балла относительно исходного уровня к 9-му дню. Шкала SOFA оценивает функцию 6 систем органов: от 0 баллов (дисфункции нет) до 4 баллов (недостаточность); общий балл варьирует от 0 (норма) до 24 (наиболее тяжёлая полиорганная недостаточность). К ключевым вторичным исходам относилась смертность в течение 28 дней.

Результаты: Из 672 пациентов, прошедших оценку на соответствие критериям, 281 был рандомизирован; в первичный анализ включили 276 пациентов (средний возраст — 70 лет [стандартное отклонение 13]; 93 женщины [33,7%]; медиана исходного балла SOFA — 9 [межквартильный размах 7–11]). Первичной конечной точки достигли 46 из 131 пациента (35,1%) в группе прецизионной иммунотерапии и 26 из 145 пациентов (17,9%) в группе плацебо (разница — 17,2 процентного пункта [95% ДИ 6,8–27,2]; p = 0,002). Статистически значимых различий между группами по смертности в течение 28 дней не было. Зарегистрировано 1069 серьёзных нежелательных явлений, возникших во время лечения (88,8%); в группе анакинры чаще отмечалась анемия, а в группе рекомбинантного человеческого интерферона гамма — кровотечения.

Выводы и значение: У пациентов с сепсисом прецизионная иммунотерапия, направленная на лечение синдрома, подобного синдрому активации макрофагов, и сепсис-индуцированного иммунопаралича, улучшала органную дисфункцию к 9-му дню по сравнению с плацебо.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, номер NCT04990232.