Протеомный анализ выявляет ассоциированные с ангиогенезом плазменные белки, связанные с преэклампсией при СКВ

Цель: Рождение ребёнка с малой массой для гестационного возраста (МГВ) — частое осложнение беременности у женщин с системной красной волчанкой (СКВ). Хотя с МГВ ассоциируются активность заболевания и аутоантитела, такие как анти-Smith и антирибонуклеопротеиновые, лежащие в основе патологические механизмы остаются неясными, а надёжные предикторы отсутствуют. Для решения этой задачи мы применили протеомный подход для выявления белков, связанных с МГВ при СКВ.

Методы: Образцы плазмы многократно собирали во время беременности, при родоразрешении и из интервиллёзной крови плаценты у женщин с СКВ (n=83) и здоровых контрольных лиц (n=67), включённых в проспективное исследование SLE-Placenta. Послеродовые образцы (≥6 месяцев) у подгруппы женщин с СКВ (n=19) служили неконтрольными образцами небеременных. Масс-спектрометрию выполнили в поисковой когорте, включавшей шесть здоровых беременностей без осложнений, восемь беременностей при СКВ без осложнений и восемь беременностей при СКВ, осложнённых МГВ (СКВ-МГВ). Анализ дифференциальной представленности белков выполняли в R. Белки-кандидаты количественно определяли методом ИФА во всей когорте.

Результаты: По данным поискового протеомного анализа у пациенток с СКВ-МГВ по сравнению с беременностями при СКВ без осложнений было выявлено четыре белка с повышенной представленностью: эндостатин (=0,0003), ангиогенин (=0,03), связывающий белок 5 инсулиноподобного фактора роста (=0,03) и белок 5, родственный фактору H комплемента (=0,004). Во всей когорте количественное определение методом ИФА не подтвердило повышение этих белков при СКВ-МГВ, но показало вероятное увеличение уровней связанных с ангиогенезом белков эндостатина и ангиогенина у женщин с СКВ, у которых впоследствии развилась преэклампсия. Уровень эндостатина был стабильно выше при СКВ, чем у контролей, во всех триместрах (p≤0,0001). Эндостатин, но не ангиогенин, был обогащён в плацентарной крови.PPPPadjadjadjadj

Выводы: Исследование не подтвердило, что белки с изменённой представленностью являются маркерами СКВ-МГВ, но указало на связь антиангиогенного эндостатина и проангиогенного ангиогенина с преэклампсией при СКВ. С учётом стойкого повышения эндостатина на протяжении всей беременности при СКВ по сравнению с контролем его возможное влияние на развитие плаценты при СКВ требует дальнейшего изучения.