Дапаглифлозин снижает амбулаторный индекс артериальной жесткости у пациентов с хронической болезнью почек с сахарным диабетом и без него независимо от контроля артериального давления: результаты исследования GLUTREPRO

Введение: Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа обеспечивают защиту сердечно-сосудистой системы и почек, однако их влияние на артериальное давление (АД) и жесткость сосудов при хронической болезни почек (ХБП) изучено недостаточно.

Цель: Оценить влияние дапаглифлозина на профиль АД в течение 24 часов и амбулаторный индекс артериальной жесткости (AASI) — заранее определенную вторичную конечную точку исследования GLUTREPRO.

Методы: В рандомизированном исследовании 32 пациента с ХБП и альбуминурией получали дапаглифлозин в дозе 10 мг/сут или плацебо в дополнение к оптимизированной стандартной терапии. Исследования крови и мочи, суточное мониторирование АД (СМАД) и биоимпедансометрию проводили исходно и в ходе наблюдения. Исследование включало рандомизированную фазу продолжительностью 6 месяцев и открытую фазу продолжительностью 12 месяцев; данные анализировали с помощью моделей со смешанными эффектами.

Результаты: Исходные характеристики групп были сопоставимы: средний возраст — 58 ± 14 лет, сахарный диабет был у 37% участников, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) составляла 50,6 ± 17,3 мл/мин/1,73 м², отношение альбумин/креатинин мочи (UACR) — 582 ± 893 мг/г. На фоне дапаглифлозина вначале отмечалось снижение рСКФ на 3–6 мл/мин/1,73 м², после чего ее значения стабилизировались. В целом UACR значимо не изменилось, однако у пациентов с исходной микроальбуминурией через 6 месяцев этот показатель был ниже, чем в группе плацебо. По данным СМАД, значимых различий в уровнях АД и суточном профиле АД не выявлено. В то же время через 6 месяцев дапаглифлозин значимо снижал AASI (0,50 против 0,62; p = 0,04); в дальнейшем сохранялась тенденция к улучшению. По данным многофакторной регрессии, прием дапаглифлозина был независимым предиктором более низкого AASI (β = −0,067; 95% ДИ от −0,130 до −0,002; p = 0,043) независимо от наличия сахарного диабета, систолического АД за 24 часа, частоты сердечных сокращений, функции почек, фракционной экскреции натрия и индекса TyG [22].

Выводы: У пациентов с ХБП и альбуминурией дапаглифлозин снижал AASI независимо от контроля АД и обмена натрия, что позволяет предположить благоприятное ремоделирование сосудов как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него.

Регистрация исследования: Исследование зарегистрировано в Реестре клинических исследований Европейского союза (EudraCT: 2020-004835-26) и на сайте ClinicalTrials.gov (идентификатор NCT05998837; 13 апреля 2021 года).