Анализ связи между хромосомными аномалиями у эмбрионов при ранней неразвивающейся беременности, возрастом матери и уровнем АМГ на основе CNV-seq

Цель: Изучить связь между возрастом матери, уровнем ант穆ллерова гормона (АМГ) и хромосомными аномалиями у эмбрионов при ранней неразвивающейся беременности, чтобы получить данные для клинической стратификации риска и разработки стратегий вмешательства.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование с участием 990 пациенток с диагностированной ранней неразвивающейся беременностью в период с июня 2020 года по декабрь 2024 года. После выскабливания всем пациенткам выполняли секвенирование вариаций числа копий в ворсинах хориона (CNV-seq). Группы формировали по двум критериям: 1) возраст матери на момент потери беременности: <35, 35–39 и ≥40 лет; 2) уровень АМГ в сыворотке крови, определённый в течение года до включения в исследование: <1,1, 1,1–4,5 и ≥4,5 нг/мл. В разных группах сравнивали частоту выявления и типы хромосомных аномалий.

Результаты: В целом хромосомные аномалии выявлены у 58,59% (580/990) эмбрионов; преобладали числовые хромосомные аномалии (88,62%), главным образом аутосомные трисомии (67,24%), особенно трисомии 22-й (19,48%) и 16-й (14,14%) хромосом. Частота выявления аномалий значимо увеличивалась с возрастом матери (<35 лет: 54,52%, 386/708; 35–39 лет: 66,99%, 140/209; ≥40 лет: 73,97%, 54/73; p<0,05). С возрастом увеличивалась доля аутосомных трисомий, тогда как доля 45,X, полиплоидий и вариаций числа копий (CNV) снижалась. Аналогично, более низкие уровни АМГ ассоциировались с большей частотой хромосомных аномалий (≥4,5 нг/мл: 50,16%, 158/315; 1,1–4,5 нг/мл: 60,92%, 232/381; <1,1 нг/мл: 69,23%, 90/130; p<0,05). Частота аутосомных трисомий и двойных трисомий/полисомий увеличивалась по мере снижения уровня АМГ (p<0,05). После стратификации по возрасту для контроля его смешивающего влияния значимая обратная связь между уровнем АМГ и частотой аномалий наблюдалась только в подгруппе женщин <35 лет (134/47,69%; 216/57,45%; 36/70,59%; p<0,05), но не в подгруппе женщин ≥35 лет (24/70,59%; 116/68,64%; 54/68,35%; p>0,05). По данным логистической регрессии, возраст матери (ОШ=1,039; 95% ДИ 1,019–1,059) и уровень АМГ (ОШ=0,931; 95% ДИ 0,902–0,960) являлись независимыми предикторами хромосомных аномалий.

Выводы: Увеличение возраста матери и снижение уровня АМГ тесно связаны с повышением риска хромосомных аномалий у эмбрионов при ранней неразвивающейся беременности. АМГ как чувствительный показатель овариального резерва отражает качество ооцитов и стабильность хромосом, особенно у молодых женщин. Совместная оценка возраста матери и уровня АМГ может повысить точность оценки риска и помочь в разработке профилактических и лечебных стратегий при ранней неразвивающейся беременности.