Ожирение и депрессия: патофизиотоксическая взаимосвязь

Ожирение и депрессия относятся к наиболее распространённым заболеваниям, частота которых во всём мире продолжает расти; с момента первых описаний эпидемиологических связей между ними прошло немало времени. В настоящее время накоплены убедительные данные о физиологических и молекулярных аспектах, объединяющих биологию этих заболеваний. Цель настоящего нарративного обзора — обобщить современные данные об эпидемиологии и общих патофизиологических механизмах ожирения и большого депрессивного расстройства с акцентом на взаимосвязанные воспалительные, нейроэндокринные, метаболические, генетические механизмы и механизмы оси кишечник—мозг. Мы обобщаем данные о двунаправленной взаимосвязи, опосредованной следующими механизмами: (1) хроническим воспалением низкой степени активности (повышение уровня С-реактивного белка [СРБ], интерлейкина-6 [ИЛ-6] и фактора некроза опухоли α [ФНО-α], активация микроглии); (2) нарушением регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (гиперкортикостеронемия, нарушение механизмов обратной связи, изменения передачи сигналов кортикотропин-рилизинг-гормона [КРГ] и адренокортикотропного гормона [АКТГ]); (3) нарушениями метаболической и нейротрофической передачи сигналов (резистентность к инсулину и лептину, дисрегуляция адипокинов, включая лептин и адипонектин, снижение уровня нейротрофического фактора мозга [BDNF] и нарушение синаптической пластичности); (4) липид-обусловленной нейротоксичностью и митохондриальным стрессом (насыщенные жирные кислоты, церамиды, окислительный стресс); (5) нарушениями оси кишечник—мозг (дисбиоз микробиоты, повышение кишечной проницаемости, эндотоксемия, обусловленная липополисахаридом [ЛПС], изменения метаболизма короткоцепочечных жирных кислот и триптофана—кинуренина). Мы показываем, как эти взаимосвязанные механизмы способствуют нейровоспалению и нарушениям регуляции настроения у людей с ожирением, а также обобщаем клинические последствия для скрининга, комплексного ведения пациентов и целевых вмешательств, направленных на иммунные, нейроэндокринные, метаболические и микробиотические процессы. В заключение обозначены приоритетные направления выявления общих биомаркеров и разработки персонализированных стратегий с использованием мультиомных подходов и системной медицины для улучшения профилактики, диагностики и лечения.