На пути к прецизионной медицине: применение генной терапии при лечении увеальной меланомы

Введение: Увеальная меланома (УМ) — наиболее распространённая злокачественная внутриглазная опухоль у взрослых. Прогноз при этом заболевании неблагоприятный из-за ограниченного выбора методов лечения и высокой вероятности рецидива. В настоящее время для контроля УМ применяют хирургическое вмешательство, лучевую терапию или их сочетание. Однако эти методы сопряжены с существенными нежелательными явлениями и обладают ограниченной эффективностью. Таким образом, эффективных и надёжных методов лечения УМ недостаточно, особенно при распространённых и метастатических формах. Цель этого обзора — обобщить клинические характеристики и современные методы лечения УМ, а также осветить последние достижения генной терапии.

Результаты: Значительный прогресс в области генной терапии позволил разработать несколько подходов к лечению УМ. Приглушение экспрессии генов с помощью siRNA и shRNA эффективно подавляет онкогенные сигнальные пути. Редактирование генома с помощью CRISPR/Cas9 позволяет избирательно нарушать работу генов, способствующих росту опухоли, и повышать чувствительность опухолевых клеток к таргетным ингибиторам. Восстановление экспрессии опухоль-супрессорных микроРНК снижало пролиферацию, миграцию и инвазию клеток УМ в доклинических моделях. Суицидная генная терапия оказывала выраженное цитотоксическое действие в моделях ксенотрансплантатов. Кроме того, онколитические вирусы и системы доставки на основе стволовых клеток открывают новые возможности для избирательной экспрессии генов в опухоли и активации иммунного ответа. Несмотря на сохраняющиеся трудности — недостаточную эффективность доставки, иммунные реакции и генетическую неоднородность, — совершенствование векторов, невирусных наноносителей и методов лечения с учётом мутаций повышает перспективы клинического применения.

Выводы: Генная терапия может обеспечить более благоприятный профиль безопасности и индивидуальный подбор лечения на основе данных об экспрессии генов и изменениях ДНК. В будущем она может улучшить результаты лечения УМ за счёт воздействия на конкретные генетические мутации, способствующие росту опухоли, и дать новую надежду пациентам с распространёнными стадиями заболевания.