Генетическая предрасположенность к псориазу предсказывает тяжёлые исходы заболевания

Введение: Псориаз — распространённое воспалительное заболевание кожи с неоднородными клиническими проявлениями. У до 30% пациентов заболевание протекает тяжело, сопровождаясь более обширным поражением кожи, большей коморбидной нагрузкой и выраженным влиянием на качество жизни. Прогностические биомаркеры тяжести псориаза могли бы улучшить распределение клинических ресурсов и обеспечить более раннее вмешательство для предотвращения прогрессирования заболевания, а генетический биомаркер был бы экономически эффективным, стабильным во времени и не зависел бы от лечения или сопутствующей патологии.

Методы: Тяжесть псориаза изучали в четырёх европейских популяционных биобанках (Estonian Biobank, HUNT, FinnGen, UK Biobank) и классифицировали на основании уровня полученной клинической помощи; критерии тяжёлого течения включали госпитализацию по поводу псориаза, применение системной иммуномодулирующей терапии или фототерапии. Оценивали связь между распространёнными генетическими вариантами, полигенными оценками риска и традиционными эпидемиологическими факторами риска с тяжёлым псориазом в каждом из биобанков с последующим объединением результатов метаанализом. Распределение полигенного риска псориаза также оценивали в когорте из 4151 участника британского регистра тяжёлого псориаза BSTOP и в когорте из 1461 участника клинических исследований секукинумаба при псориазе компании Novartis.

Результаты: В популяционных наборах данных 9738 из 44 904 пациентов с псориазом (21,7%) были отнесены к категории тяжёлого течения. Генетические варианты в области главного комплекса гистосовместимости (MHC), а также в локусах предрасположенности к псориазу TNIP1 и IL12B были связаны с тяжёлым течением заболевания на уровне общегеномной значимости (P < 5,0 × 10). Кроме того, во всех локусах предрасположенности к псориазу наблюдали выраженную положительную корреляцию между эффектами, связанными с предрасположенностью к заболеванию, и его тяжестью. Генетическая предрасположенность к псориазу, оцененная с помощью полигенной оценки риска (PRS), была тесно связана с тяжестью заболевания; величина эффекта была сопоставима с известными факторами риска тяжёлого течения, такими как ожирение и курение. У 5% пациентов с псориазом с наибольшей генетической предрасположенностью вероятность тяжёлого течения была в 1,23–2,00 раза выше, чем у среднего пациента с псориазом. Среди пациентов с псориазом в независимых наборах данных для валидации (регистре BSTOP и клинических исследованиях Novartis) PRS, превышающая 95-й перцентиль, установленный среди пациентов с псориазом в UK Biobank, встречалась соответственно в 3,06 и 2,32 раза чаще.

Выводы: PRS, отражающая генетическую предрасположенность к псориазу, обладает клинической полезностью и может быть более эффективной, чем традиционные эпидемиологические факторы, как инструмент стратификации для выявления лиц с наибольшим риском тяжёлого течения, которые могут получить наибольшую пользу от раннего вмешательства.