Связь возраста мозга с физической инвалидизацией и когнитивными нарушениями у людей с рассеянным склерозом одного возраста

Введение и цель: Разница между прогнозируемым и хронологическим возрастом мозга (brain-PAD) — новый маркер нейродегенерации при рассеянном склерозе (РС). В разновозрастных когортах людей с РС brain-PAD ассоциировался с клинической инвалидизацией. В этом исследовании оценивали связь клинической инвалидизации с brain-PAD в когорте людей с РС и здоровых лиц одного года рождения — 1966-го, что исключало влияние возраста как смешивающего фактора.

Методы: Проведено поперечное когортное исследование в Нидерландах. Инвалидизацию оценивали по расширенной шкале оценки инвалидизации (EDSS), тесту с девятью колышками (9HPT) и тесту ходьбы на 25 футов (T25FWT). Когнитивные функции оценивали с помощью минимальной батареи оценки когнитивных функций при РС. Brain-PAD рассчитывали как разность прогнозируемого возраста мозга и хронологического возраста участника. Прогнозируемый возраст определяли с помощью машинного обучения по данным трёхмерной МРТ головного мозга, взвешенной по T1 (программа brainageR). Brain-PAD сравнивали у здоровых лиц и пациентов с разными формами РС (ремиттирующей, вторично-прогрессирующей и первично-прогрессирующей) с помощью обобщённой линейной модели. Связи brain-PAD с длительностью заболевания, показателями инвалидизации и когнитивными показателями оценивали с помощью однофакторной линейной регрессии. Также изучали, повышает ли brain-PAD клиническую прогностическую ценность фракции паренхимы мозга (BPF) и объёма очагов на T2-взвешенных изображениях.

Результаты: В исследование вошли 116 здоровых лиц (средний возраст 52,9 ± 1,1 года; 61% женщин) и 237 человек с РС (средний возраст 52,9 ± 0,9 года; медиана длительности заболевания 16,3 года [межквартильный размах 8,2–24,4]; медиана EDSS 3,5 [межквартильный размах 2,5–4,0]). У людей с РС brain-PAD был выше, чем у здоровых лиц, на 9,7 года (стандартная ошибка 0,82; p < 0,0001). Большая длительность заболевания ассоциировалась с более высоким brain-PAD (β = 0,21; p < 0,001). Более высокий brain-PAD ассоциировался с худшими результатами T25FWT (β = 0,0063; p < 0,05) и 9HPT (β = 0,0074; p < 0,001), а также с более высоким баллом EDSS (β = 0,028; p < 0,05). У людей с РС и когнитивными нарушениями brain-PAD был выше, чем у людей с РС без когнитивных нарушений и у здоровых лиц (p < 0,0001). Brain-PAD повышал объяснительную ценность BPF в отношении клинических исходов.

Обсуждение: В когорте, где различия в возрасте не могли повлиять на результаты, более выраженное старение мозга ассоциировалось с худшими результатами тестов на инвалидизацию и когнитивные функции. Это подтверждает потенциальную ценность brain-PAD как маркера нейродегенерации и тяжести РС.