Современные подходы к лечению макроглобулинемии Вальденстрема

Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ) — редкое лимфоплазмоцитарное заболевание, характеризующееся инфильтрацией костного мозга В-клетками, избыточной продукцией иммуноглобулинов класса IgM и активирующей мутацией MYD88 (L265P). Для лечения МВ применяют сочетание ритуксимаба (моноклонального антитела к CD20) с химиотерапией; новые методы, в том числе ингибиторы протеасом и тирозинкиназы Брутона (BTK), демонстрируют высокую эффективность как в монотерапии, так и в комбинациях. На сегодняшний день МВ остаётся неизлечимой. Понимание биологических механизмов заболевания и создание новых усовершенствованных доклинических моделей, точнее воспроизводящих его биологические особенности, позволят выявлять новые терапевтические уязвимости и испытывать препараты следующего поколения с учётом как внутренних свойств опухоли, так и внешних факторов. В этом обзоре представлен всесторонний анализ МВ с акцентом на генетические мутации и сигнальные пути, определяющие прогрессирование заболевания. Кроме того, рассмотрены существующие методы лечения и планируемые клинические исследования, которые могут дать новые возможности для достижения глубокого и длительного ответа.