Нежелательные сексуальные и репродуктивные исходы, связанные с изотретиноином: реальное фармаконадзорное исследование базы сообщений о нежелательных явлениях FDA (FAERS)

Введение: Системный изотретиноин остается наиболее эффективной терапией тяжелых форм акне и все чаще назначается вне зарегистрированных показаний при более легком течении заболевания и других патологиях сальных желез, таких как розацеа, себорея, фолликулит декальвэ и гнойный гидраденит. Хотя его слизисто-кожные и метаболические нежелательные явления хорошо известны, потенциальное влияние на сексуальную функцию и репродуктивную систему изучено недостаточно.

Цель: Оценить репродуктивные и сексуальные нежелательные явления, связанные с изотретиноином, по данным FAERS и выявить возможные сигналы безопасности.

Методы: Нежелательные явления, связанные с изотретиноином, были извлечены из публичной панели FAERS и OpenVigil 2.1 за период с 1 января 2004 г. по 31 декабря 2024 г. OpenVigil позволяет структурированно извлекать данные и выполняет автоматическую предварительную обработку, включая удаление дублирующих одинаковых сообщений. Для оценки потенциальных сигналов безопасности был проведен анализ несоразмерности (proportional reporting ratio [PRR], reporting odds ratio [ROR] и 95% доверительные интервалы), чтобы определить, сообщались ли определенные нежелательные явления при применении изотретиноина чаще, чем при применении других препаратов в базе. Были проанализированы четыре класса систем органов MedDRA: нарушения репродуктивной системы и молочной железы, психические нарушения, результаты исследований, а также нарушения кожи и подкожной клетчатки. Нежелательные явления с менее чем 3 сообщениями исключали. Всего были включены 92 предпочтительных термина (PT) и 1300 случаев. Анализ несоразмерности (PRR, ROR, 95% доверительные интервалы) был выполнен для 1151 сообщения, в которых изотретиноин был указан как основной подозреваемый препарат. Статистическую значимость определяли по критериям Эванса.

Результаты: В 2004–2024 гг. в FAERS было подано 53 017 сообщений, связанных с изотретиноином. Из них 1300 репродуктивных и сексуальных нежелательных явлений соответствовали критериям включения. В большинстве сообщений фигурировали женщины (59,7%) и лица 18–64 лет (58,3%). Анализ несоразмерности выявил 34 нежелательных явления со статистически значимыми сигналами. «Эректильная дисфункция», «снижение либидо» и «утрата либидо» были тремя наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями со значимыми сигналами несоразмерности (эректильная дисфункция: PRR = 4,47 [95% ДИ 3,88–5,14], ROR = 4,49 [95% ДИ 3,90–5,17]; снижение либидо: PRR = 3,63 [95% ДИ 2,89–4,54], ROR = 3,63 [95% ДИ 2,90–4,55]; утрата либидо: PRR = 4,56 [95% ДИ 3,57–5,84], ROR = 4,57 [95% ДИ 3,57–5,85]) при 195, 76 и 64 сообщениях соответственно. К другим нежелательным явлениям, соответствовавшим критериям значимости, относились: киста яичника, сексуальная дисфункция, сухость вульвы и влагалища, бесплодие, эндометриоз, поликистоз яичников, свищ женских половых путей, гипоэстезия половых органов, диспареуния, гирсутизм, дисплазия шейки матки, боль в яичке, нарушение состояния полового члена, аноргазмия, простатит, разрыв кисты яичника, мужская сексуальная дисфункция, генитальная анестезия, предменструальный синдром, промежностный свищ, кровоизлияние из полового члена, нарушение со стороны влагалища, варикоцеле, снижение оргастических ощущений, нарушение со стороны вульвы, перекрут яичка, язвенные поражения вульвы и влагалища, органическая эректильная дисфункция, аномалии сперматозоидов, нарушение со стороны репродуктивного тракта и поражение половых органов.

Выводы: Несмотря на присущие FAERS ограничения, включая недоучет сообщений, смещение сообщений и невозможность сделать вывод о причинно-следственной связи, полученные данные подчеркивают необходимость мониторинга сексуальных и репродуктивных побочных эффектов во время терапии изотретиноином. Поскольку такие симптомы часто недооцениваются и не сообщаются, рутинный опрос пациентов и их информирование необходимы для безопасного и осознанного применения препарата.