Популяционная динамика и характеристики лекарственной устойчивости при внелегочном туберкулезе: геномные и клинические данные китайской больницы

Введение: Внелегочный туберкулез (ВЛТ) характеризуется атипичной клинической картиной, трудностями диагностики и высокой летальностью, поэтому важно знать его распространенность и профиль лекарственной устойчивости.

Методы: В исследование включили 427 изолятов ВЛТ, выделенных в одной из больниц Китая. Определяли чувствительность к широко применяемым противотуберкулезным препаратам. Для изучения молекулярных механизмов устойчивости и филогенетического анализа всех изолятов провели полногеномное секвенирование. Связь клинических характеристик и профилей лекарственной устойчивости с линиями Mycobacterium tuberculosis оценивали с помощью критерия χ², а факторы, ассоциированные с лекарственно-устойчивым ВЛТ, — с помощью мультиномиальной логистической регрессии.

Результаты: В целом число штаммов ВЛТ увеличивалось; у большинства пациентов с ВЛТ также был диагностирован туберкулез легких. Наиболее распространенными формами были туберкулез мочевыделительной системы (29,98%), туберкулезный менингит (23,65%) и туберкулез лимфатических узлов (22,72%). Квадратичная регрессия показала снижение числа случаев туберкулеза мочевыделительной системы и рост числа случаев туберкулеза лимфатических узлов. Линия 2 составляла 83,60% изолятов и была значимо связана с устойчивостью к изониазиду и стрептомицину. Частота устойчивости составила 13,58% к изониазиду и 7,73% к рифампицину. Мужской пол был связан с повышенным риском лекарственной устойчивости (скорректированное отношение шансов 1,63; p = 0,046). К наиболее распространенным мутациям устойчивости относились katG Ser315Thr, rpoB Ser450Leu и мутации gyrA. Доля кластеризованных изолятов составила 19,67%, что указывает на ограниченную недавнюю передачу инфекции.

Выводы: Преобладание линии 2 и высокая частота устойчивости к противотуберкулезным препаратам свидетельствуют о том, что ВЛТ остается значимой клинической и эпидемиологической проблемой.