Уклонение от иммунного ответа при ВПЧ-обусловленном раке шейки матки: транскриптомное выявление ключевых генов со сниженной экспрессией и подавленных путей миграции лейкоцитов

Прогрессирование рака шейки матки, особенно при ВПЧ-инфекции, обусловлено сложными транскрипционными изменениями в микроокружении опухоли. Понимание молекулярных механизмов уклонения от иммунного ответа, вызванного ВПЧ, необходимо для разработки эффективных терапевтических стратегий. Для выявления дифференциально экспрессируемых генов (DEG) в образцах ВПЧ-положительного и ВПЧ-отрицательного рака шейки матки провели транскриптомный анализ трёх независимых наборов данных (GSE127265, GSE166466 и GSE218460). Сети белок-белковых взаимодействий построили с помощью Cytoscape и STRING, а инфильтрацию иммунными клетками оценили с использованием базы данных TIMER. В опухолевых и нормальных тканях выявили 572 общих DEG; образцы ВПЧ-положительных опухолей имели отличающиеся транскрипционные профили. Несколько ключевых генов со сниженной экспрессией были связаны с регуляцией иммунного ответа и сигнальными путями рецепторных тирозинкиназ. Анализ инфильтрации иммунными клетками выявил изменения, затрагивающие дендритные клетки и Т-клетки, что указывает на иммуномодулирующее действие ВПЧ. Анализ обогащения путей показал, что трансэндотелиальная миграция лейкоцитов — один из ключевых процессов, нарушенных при ВПЧ-инфекции. Полученные данные подчёркивают важную роль ключевых генов, связанных с иммунным ответом, в прогрессировании ВПЧ-обусловленного рака шейки матки и указывают на потенциальные терапевтические мишени для противодействия вызванному ВПЧ подавлению иммунитета.