Сочетанное влияние гипотиреоза и ожирения на функцию яичек и спермы у самцов мышей ICR: участие сигнального пути TGFβ/SMAD

В исследовании оценивали возможную роль сигнального пути TGF-β/Smad в опосредовании сочетанного влияния гипотиреоза и ожирения на сперматогенез и функцию яичек. Гипотиреоз вызывали у взрослых самцов мышей ICR введением метимазола, после чего животных переводили на высокожировую диету для формирования ожирения. Отдельные группы включали мышей с ожирением или гипотиреозом. Животных с гипотиреозом и/или ожирением выводили из эксперимента, кровь получали путем пункции сердца. Яички забирали, сперматозоиды выделяли из хвоста придатка яичка. У мышей с сочетанием гипотиреоза и ожирения по сравнению с группами только с гипотиреозом или только с ожирением снижались уровни тестостерона в сыворотке, тогда как уровни лептина, ЛГ и ФСГ повышались (p < 0,05). У этих животных отмечалось значимое ухудшение микроструктуры яичек, включая снижение экспрессии белков, связанных со сперматогенезом (например, connexin43, N-cadherin, occludin, JAM-A, AR, Sirt1, SOX9, vimentin, GATA4), и стероидогенных белков (например, StAR, Cyp17a1, Hsd17β1) и белков Smad. Кроме того, у мышей с сочетанным гипотиреозом и ожирением был выше процент аномальных сперматозоидов и сперматозоидов с фрагментацией ДНК, но ниже число сперматозоидов, их подвижность, жизнеспособность и доля HOS-положительных сперматозоидов (p < 0,05) по сравнению с гипотиреозом или ожирением по отдельности. Изменение показателей спермы сочеталось со снижением экспрессии PAWP сперматозоидов, фосфотирозина и белков Smad (Smad2 и Smad4). В заключение, гипотиреоз в сочетании с ожирением усиливает нарушения функции яичек и спермы, и в этом может участвовать сигнальный путь TGFβ/Smad.