Аксикабтаген силолейцел в сочетании с ритуксимабом при рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфоме: одногрупповое исследование ZUMA-14 фазы 2

У примерно 30% пациентов с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (КВКЛ), ответивших на аксикабтаген силолейцел (axi-cel; терапию T-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR), направленным против CD19), развивается рецидив с утратой CD19. В этом одногрупповом исследовании фазы 2 26 пациентам с химиорефрактерной КВКЛ назначали аксикабтаген силолейцел в сочетании с ритуксимабом. Первичной конечной точкой была частота полного ответа по оценке исследователей; к отдельным вторичным конечным точкам относились длительность ответа, фармакокинетика аксикабтагена силолейцела и безопасность. Частота полного ответа составила 73%. Медиана длительности ответа — 26,0 месяца; на момент среза данных ответ сохранялся у 46% пациентов. Пиковые уровни CAR T-клеток с поправкой на опухолевую массу и площадь под фармакокинетической кривой ритуксимаба были выше у пациентов с полным или сохраняющимся ответом. Сочетание аксикабтагена силолейцела с ритуксимабом обеспечивало длительные ответы; новых сигналов безопасности не выявлено, несмотря на сохраняющуюся аплазию B-клеток, а фармакокинетика аксикабтагена силолейцела не менялась. Это указывает на то, что одновременное воздействие на CD19 и CD20 может быть осуществимым и безопасным подходом к потенциальному ограничению антигенного ускользания. Регистрация в ClinicalTrials.gov: NCT04002401.