Влияние кишечной микробиоты на атипическую гиперплазию эндометрия и рак эндометрия: комплексный анализ состава микробиоты и метаболомное профилирование

Введение: Рак эндометрия (РЭ) — одна из наиболее распространённых злокачественных опухолей у женщин; в последние годы всё больше внимания уделяется роли кишечной микробиоты в канцерогенезе. Предыдущие исследования показали тесную связь кишечного микробиома с развитием различных видов рака, однако механизмы, посредством которых кишечная микробиота способствует развитию РЭ, остаются неясными. Целью настоящего исследования было изучить особенности кишечного микробиома при атипической гиперплазии эндометрия (АГЭ) и РЭ, а также выявить ключевые виды микроорганизмов и метаболиты, что может способствовать изучению этиологии и раннему выявлению РЭ и АГЭ.

Методы: В исследование включили 24 пациентки с АГЭ или РЭ, наблюдавшиеся в гинекологическом отделении больницы охраны материнства и детства провинции Ганьсу в период с февраля по октябрь 2023 года. Пациенток разделили на группы АГЭ (n=7) и РЭ (n=17); в контрольную группу вошли 24 здоровые женщины. Были собраны образцы кала и сыворотки крови; секвенирование гена 16S рРНК выполняли на платформе Illumina MiSeq. Метаболомный анализ сыворотки проводили методом LC-MS. Для изучения связей между кишечной микробиотой и метаболитами использовали корреляционный анализ Спирмена, а потенциальные микробные биомаркеры кишечника оценивали с помощью ROC-анализа.

Результаты: По мере прогрессирования АГЭ в РЭ состав кишечной микробиоты существенно изменялся, особенно содержание Klebsiella: её доля увеличивалась с 0,264% в контрольной группе до 0,809% в группе АГЭ и 6,092% в группе РЭ; различия были статистически значимыми (P<0,001, FDR=0,026). С помощью анализа LEfSe в качестве потенциальных биомаркеров были выявлены Megamonas, Klebsiella, Escherichia и Akkermansia. По данным ROC-анализа, площади под кривой (AUC) для Megamonas и Klebsiella при РЭ составили соответственно 0,864 и 0,838, а для Escherichia и Akkermansia при АГЭ — 0,744 и 0,920. Метаболомный анализ выявил значимое обогащение метаболизма глицерофосфолипидов в обеих группах — РЭ и АГЭ; в группе РЭ также отмечались значимые изменения липидного обмена. Корреляционный анализ показал значимые положительные корреляции между Enterococcus и гипоксантином, а также инозином в группе РЭ (r=0,686 и 0,637 соответственно, P<0,05).

Выводы: Исследование выявило динамические изменения кишечного микробиома в ходе развития поражений эндометрия, особенно увеличение содержания Klebsiella при прогрессировании АГЭ в РЭ, что указывает на возможную ключевую роль этого микроорганизма в возникновении и прогрессировании РЭ. Значимые изменения липидного обмена дополнительно подтверждают участие кишечной микробиоты в регуляции липидного метаболизма при патогенезе РЭ. Полученные результаты расширяют представления о роли кишечной микробиоты при РЭ и создают теоретическую основу для разработки стратегий ранней диагностики и персонализированного лечения с учётом состава кишечной микробиоты.