Больше чем дисбиоз: дисбаланс гуморального и нейронального двустороннего взаимодействия между кишечником и мозгом при болезни Альцгеймера

Кишечная микробиота — многообразное сообщество микроорганизмов, обитающих в кишечнике человека, — в последнее время привлекает значительное внимание как фактор, способствующий развитию различных неврологических расстройств, включая болезнь Альцгеймера (БА). В рамках общепринятой концепции оси «кишечник — мозг» (ОКМ) часто предполагается, что дисбиоз через микробные метаболиты, проникающие в мозг, влияет на когнитивные функции пациентов с БА. Однако доказательства такой роли дисбиоза остаются в значительной степени ассоциативными, а сложность каналов связи между кишечником и мозгом изучена не полностью. Более того, появляются новые участники взаимодействия в системе ОКМ, а сама концепция БА постоянно развивается. Цель данного нарративного обзора — обобщить современные данные о гуморальных, эндокринных, иммунных и нейрональных механизмах связи, объединяющих кишечник и мозг при БА, и выделить недавно обнаруженные мессенджеры ОКМ, такие как микроРНК, внеклеточные везикулы, Т-клетки и кишечные гормоны, включая нейропротекторную роль глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). На основе этих знаний мы стремились сформировать концептуальное понимание функционирования ОКМ в норме и при БА. Мы указываем на то, что при БА нарушения ОКМ выходят за рамки изменений микробиома и включают нарушение кишечной секреции, моторики, барьерной проницаемости и нейровоспалительную сигнализацию. Эти факторы связаны с дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы, нарушением соматической и вегетативной нейрональной регуляции кишечника, а также поведенческими аспектами приема пищи, обусловленными проблемами с памятью. Определение индивидуального профиля ключевых молекулярных и клеточных участников, способствующих дисбалансу ОКМ, должно помочь в оптимизации существующих или разработке новых подходов к комплексной терапии БА.