Кишечный дисбиоз в онкологии: фактор риска иммунорезистентности

Микробиом кишечника признан одним из факторов, определяющих ответ на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек при раке. Однако внедрению микробиомной науки в клиническую практику мешают непоследовательные определения дисбиоза, недостаточные рамки биомаркеров и ограниченное понимание механизмов. В этом обзоре суммированы современные данные о том, как состав и функции кишечной микробиоты влияют на эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек, с акцентом как на корреляционные, так и на причинно-следственные данные. Обсуждаются вычислительные подходы, основанные на α-разнообразии или таксономической представленности, и приводятся аргументы в пользу более функционально и клинически информативных моделей, таких как топологический индекс TOPOSCORE и другие индексы дисбиоза, полученные с помощью машинного обучения. На основании ретроспективного анализа метагеномных наборов данных, включавших тысячи пациентов и здоровых контролей, рассмотрены микробные паттерны, отличающие ответивших на лечение от неответивших. Также анализируется, как дисбиоз нарушает иммунорегуляторные пути, включая метаболизм желчных кислот, кишечную проницаемость и иммуномодуляцию слизистой оболочки. Наконец, оценены новые терапевтические стратегии, направленные на коррекцию нарушений микробиома, включая диетическую модификацию, бактериальные консорциумы и трансплантацию фекальной микробиоты, а также описано их использование в нескольких клинических исследованиях. Авторы кратко обсуждают инициативу ONCOBIOME, которая совместно с международными партнерами внедряет микробиомную науку в онкологическую практику. Уточнение представлений о взаимодействии кишечника и иммунной системы и их практическая реализация могут открыть новые терапевтические возможности для пациентов, ранее резистентных к иммунотерапии.