Влияние хирургического и консервативного лечения на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с двусторонними опухолями надпочечников и избытком кортизола: международное ретроспективное когортное исследование

Введение: Тактика лечения пациентов с двусторонними опухолями надпочечников и избытком кортизола не стандартизирована и представляет собой сложную клиническую задачу. Нелеченый избыток кортизола связан с кардиометаболической заболеваемостью и смертностью, однако двусторонняя адреналэктомия приводит к надпочечниковой недостаточности и, возможно, угрожающим жизни надпочечниковым кризам. Данные о сердечно-сосудистых исходах в зависимости от метода лечения ограничены. Цель исследования — оценить среднесрочные и долгосрочные клинические и биохимические исходы у пациентов с двусторонними опухолями надпочечников и избытком кортизола в зависимости от тактики лечения и диагноза.

Методы: В это международное ретроспективное когортное исследование, проведённое в 30 центрах 10 европейских стран, а также Сингапура и США, включали пациентов с двусторонними опухолями надпочечников размером не менее 10 мм, концентрацией кортизола в сыворотке после дексаметазоновой пробы не менее 50 нмоль/л и периодом наблюдения не менее 36 месяцев. Данные собирали со 2 февраля 2024 года по 31 января 2025 года. Из исследования исключали пациентов с АКТГ-зависимым избытком кортизола, АКТГ-зависимой узловой гиперплазией надпочечников, синдромом частичной резистентности к глюкокортикоидам, заболеванием, не относящимся к доброкачественным образованиям коры надпочечников, а также получавших системные пероральные или внутривенные глюкокортикоиды, за исключением заместительной терапии после адреналэктомии. Первичными конечными точками были смертность от всех причин и частота клинической и биохимической ремиссии. Вторичными конечными точками были частота сердечно-сосудистых событий, распространённость сосудистых и метаболических сопутствующих заболеваний и частота надпочечниковых кризов.

Результаты: Из 629 пациентов, которым диагноз был поставлен с 1 января 2000 года по 31 января 2022 года, у 105 (17%) был синдром Кушинга, а у 524 (83%) — лёгкая автономная секреция кортизола (MACS). Медиана возраста составляла 62 года (межквартильный размах 54,0–68,0); 426 пациентов (68%) были женщинами. Из 105 пациентов с синдромом Кушинга 85 (81%) перенесли операцию, а из 524 пациентов с MACS 384 (73%) получали неспецифическое симптоматическое лечение, то есть не подвергались адреналэктомии и не получали ингибиторы стероидогенеза. При медиане наблюдения 6,8 года биохимическая ремиссия была достигнута у 46 из 102 пациентов с синдромом Кушинга (45%) и у 67 из 517 пациентов с MACS (13%). В обеих группах умерли 7% пациентов: семь из 105 с синдромом Кушинга и 38 из 524 с MACS. По меньшей мере одно сердечно-сосудистое событие возникло у 13 пациентов с синдромом Кушинга (12%) и у 82 пациентов с MACS (16%); существенных различий между методами лечения не было. Курение оказалось важным модифицируемым фактором риска смерти и сердечно-сосудистых событий во всех группах; у пациентов с MACS, получавших только неспецифическое симптоматическое лечение, с повышенной смертностью была также связана концентрация кортизола после дексаметазоновой пробы. Двусторонняя адреналэктомия обеспечивала полную биохимическую ремиссию, сопровождалась небольшим числом несмертельных надпочечниковых кризов и улучшением течения артериальной гипертензии. После односторонней адреналэктомии и приёма ингибиторов стероидогенеза биохимические исходы были неоднородными, а существенного улучшения сопутствующих заболеваний не наблюдалось. У пациентов с MACS неспецифическое симптоматическое лечение было связано с ухудшением всех изучавшихся сопутствующих заболеваний.

Выводы: Несмотря на сходную частоту смерти и сердечно-сосудистых событий при разных методах лечения, хирургическое вмешательство обеспечивало лучший биохимический контроль и более благоприятные исходы в отношении сопутствующих заболеваний.

Финансирование: Отсутствовало.