Пятилетние результаты применения дурвалумаба в реальной клинической практике после химиолучевой терапии при нерезектабельном немелкоклеточном раке лёгкого III стадии

Введение: Консолидационная терапия дурвалумабом — стандарт лечения пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком лёгкого III стадии без прогрессирования после химиолучевой терапии. Для оценки отдалённой эффективности этой схемы в реальной клинической практике необходимы дополнительные исследования.

Методы: PACIFIC-R (NCT03798535) — международное обсервационное когортное исследование пациентов, начавших получать дурвалумаб внутривенно в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели в рамках инициированной компанией AstraZeneca программы раннего доступа в период с сентября 2017 года по декабрь 2018 года. Данные о реальной эффективности консолидационной терапии дурвалумабом у пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком лёгкого без прогрессирования после химиолучевой терапии ретроспективно извлекали из медицинской документации. Первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования в реальной клинической практике (rwPFS) и общая выживаемость (ОВ).

Результаты: Медиана возраста составила 65,0 года (диапазон 26–88 лет); большинство пациентов — 747/1153 (64,8%) — были мужчинами, 300/1153 (26,0%) курили на момент включения в исследование, а 750/1153 (65,0%) курили ранее. Среди пациентов с доступными данными у большинства функциональный статус по шкале Eastern Cooperative Oncology Group был <2 [743/755 (98,4%)], заболевание соответствовало стадии IIIB/C [584/1090 (53,6%)], опухоль имела неплоскоклеточное гистологическое строение [746/1137 (65,6%)], а экспрессия лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1) выявлялась не менее чем в 1% опухолевых клеток [572/791 (72,3%)]. Медиана наблюдения за пациентами с цензурированными данными составила 63,5 месяца для rwPFS и 67,5 месяца для ОВ. Медиана rwPFS составила 24,3 месяца (95% доверительный интервал [ДИ] 20,3–28,4); 5-летняя rwPFS — 35,2% (95% ДИ 32,4–38,1%). Медиана ОВ составила 59,0 месяца (95% ДИ 52,7–64,3); 5-летняя ОВ — 49,2% (95% ДИ 46,2–52,2%). Обнадёживающие результаты наблюдались в разных подгруппах, в том числе у пациентов, получавших дурвалумаб после синхронной или последовательной химиолучевой терапии: медиана rwPFS (95% ДИ) — 25,8 месяца (20,9–31,8) и 23,2 месяца (16,9–29,5) соответственно, медиана ОВ — 63,1 месяца (57,3–73,5) и 47,1 месяца (35,3–58,1). Результаты также были обнадёживающими независимо от экспрессии PD-L1 (не менее 1% против менее 1% опухолевых клеток): медиана rwPFS (95% ДИ) — 25,5 месяца (19,1–32,8) и 16,3 месяца (10,9–27,5), медиана ОВ — 62,4 месяца (55,0 — верхняя граница не поддаётся оценке) и 43,3 месяца (31,6–60,7) соответственно.

Выводы: Исследование PACIFIC-R предоставляет данные с длительным сроком наблюдения об ОВ и rwPFS в крупной когорте пациентов реальной клинической практики и подтверждает применение консолидационной терапии дурвалумабом в качестве стандарта лечения в этой ситуации.