Агонисты рецепторов ГПП-1 в сочетании с прогестинами и риск рака эндометрия при незлокачественных заболеваниях матки

Значимость: По мере роста заболеваемости раком эндометрия, особенно у лиц с ожирением и метаболическими нарушениями, необходимы эффективные стратегии, направленные на гормональные и метаболические факторы риска.

Цель: Оценить риск рака эндометрия у пациенток с гиперплазией эндометрия или доброкачественной патологией матки, получавших прогестины, по сравнению с комбинированным лечением прогестинами и агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1РА).

Дизайн, условия и участники: Когортное исследование с использованием TriNetX для анализа рака эндометрия и гистерэктомии у взрослых женщин с гиперплазией эндометрия или доброкачественной патологией матки, получавших прогестины в период с 1 мая 2005 года (дата одобрения ГПП-1РА) по 31 декабря 2022 года. Анализ основывался на обезличенных электронных медицинских записях, идентифицированных по кодам Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра; данные были получены 23 февраля 2025 года. Было выполнено четыре сравнения лечения: ГПП-1РА + прогестины против только прогестинов; ГПП-1РА + прогестины против метформина + прогестинов; тройная терапия (ГПП-1РА, метформин и прогестины) против метформина + прогестинов; тройная терапия против только прогестинов. В подгрупповом анализе для сравнения ГПП-1РА + прогестины против только прогестинов пациентов стратифицировали по способу введения прогестина, исходному риску, индексу массы тела (ИМТ) и возрасту.

Воздействие: ГПП-1РА, прогестины и/или метформин.

Основные исходы и методы измерения: Первичным исходом была частота рака эндометрия. Вторичным исходом была частота последующей гистерэктомии.

Результаты: В целом 18 414 и 426 406 взрослых пациенток соответственно получали ГПП-1РА в комбинации с прогестином и только прогестин (средний [SD] возраст 43,1 [10,2] года и 35,2 [10,9] года). Комбинация ГПП-1РА с прогестинами была связана со значительно более низким риском рака эндометрия по сравнению с только прогестинами (HR 0,34; 95% ДИ 0,27-0,44). Эта защитная связь сохранялась во всех подгруппах, стратифицированных по способу введения прогестина, исходному риску, ИМТ и возрасту. Комбинация ГПП-1РА и прогестинов также ассоциировалась с более низким риском рака эндометрия, чем метформин + прогестины (HR 0,30; 95% ДИ 0,15-0,59). Тройная терапия была эффективнее в снижении риска рака эндометрия, чем двойная терапия (метформин + прогестины) (HR 0,37; 95% ДИ 0,25-0,53) или монотерапия прогестинами (HR 0,44; 95% ДИ 0,29-0,66). Частота гистерэктомии была ниже в группе ГПП-1РА + прогестины через 2 года (HR 0,47; 95% ДИ 0,42-0,53) и через 5 лет (HR 0,59; 95% ДИ 0,54-0,64) наблюдения.

Выводы и значимость: В когортном исследовании женщин с доброкачественной патологией матки или гиперплазией эндометрия комбинация ГПП-1РА и прогестина была связана со снижением риска рака эндометрия. Для оценки применимости этого подхода и лежащих в его основе механизмов необходимы дальнейшие исследования.