Дополнительное применение ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 с прогестинами и риск рака эндометрия при доброкачественных заболеваниях матки и гиперплазии

Цель: Оценить, связано ли одновременное применение ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 и прогестинов с риском впервые выявленного рака эндометрия и последующей гистерэктомии у пациенток с гиперплазией эндометрия или доброкачественной патологией матки.

Методы: В ретроспективное когортное исследование на основе реальной клинической базы данных TriNetX включили пациенток с гиперплазией эндометрия, аномальными маточными кровотечениями или другой доброкачественной патологией матки, получавших терапию прогестинами, и разделили их по факту сопутствующего применения ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2. Для выравнивания исходных характеристик между группами ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 + прогестин и только прогестин применяли сопоставление по коэффициенту склонности. Основными исходами были впервые выявленный рак эндометрия, последующая гистерэктомия и комбинированный исход рака эндометрия или гистерэктомии. Подгрупповой анализ проводили по пути введения прогестина, типу маточной патологии, возрасту и индексу массы тела. Для учета возможного остаточного смешения выполняли анализ чувствительности.

Результаты: Всего включили 486 837 пациенток, в том числе 7605 (1,6%) в группе ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 + прогестин и 479 232 (98,4%) в группе только прогестин. После сопоставления 1:1 по коэффициенту склонности в каждой группе осталось по 7034 пациентки. За 2 года наблюдения рак эндометрия выявили у 29 пациенток (0,4%) в группе ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 + прогестин и у 65 (0,9%) в группе только прогестин. По сравнению с монотерапией прогестином, сочетание ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 с прогестином было связано с меньшим риском впервые выявленного рака эндометрия (HR 0,43; 95% ДИ 0,28-0,67) и последующей гистерэктомии (HR 0,51; 95% ДИ 0,43-0,60). Результаты в целом были сопоставимы в подгруппах и при анализе чувствительности.

Выводы: Сопутствующее применение ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 было связано с более низким риском рака эндометрия и гистерэктомии у пациенток, получавших прогестины по поводу немалигнизированной патологии матки. Необходимы дальнейшие проспективные исследования для оценки применимости этого подхода и механизмов его действия.