Исходы у женщин, получавших прогестины и метформин по поводу атипической гиперплазии эндометрия и раннего рака эндометрия: систематический обзор и метаанализ

<b>Цель:</b> Прогестиновая терапия является рекомендованным органосохраняющим методом лечения атипической гиперплазии эндометрия или ранней стадии рака эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Целью исследования была оценка рецидива заболевания при применении прогестинов и метформина по сравнению с монотерапией прогестинами у пациенток с гиперплазией эндометрия или раком. Вторичными исходами были ремиссия заболевания, частота клинической беременности и живорождения.

<b>Методы:</b> Проведен систематический обзор литературы в базах MEDLINE, Web of Science, Cochrane Library, CINAHL, LILACS и clinicaltrials.gov с момента создания баз до апреля 2021 года. В обзор включали исследования женщин репродуктивного возраста с атипической гиперплазией эндометрия или ранним раком эндометрия, получавших прогестины и метформин либо только прогестины в рамках органосохраняющего лечения. Под ранним раком эндометрия понимали заболевание 1-й степени злокачественности, стадии I. Критериями исключения были рак эндометрия более высокой степени злокачественности и случаи, когда консервативное лечение не проводилось с целью сохранения фертильности. Данные представлены в виде отношений шансов (ОШ) и 95% доверительных интервалов (ДИ) с метаанализом по фиксированным или случайным эффектам. Оценку качества проводили по шкалам Ньюкасла — Оттавы и Jadad.

<b>Результаты:</b> Всего выявлено 271 сообщение, из которых критериям включения соответствовали шесть исследований. Они включали 621 женщину; 241 (38,8%) пациентка получала комбинированную терапию, 380 (61,2%) — только прогестины. Частота рецидивов была ниже при применении прогестинов и метформина, чем при монотерапии прогестинами (сводное ОШ 0,46, 95% ДИ 0,24–0,91, p=0,03). Частота ремиссии не различалась (сводное ОШ 1,35, 95% ДИ 0,91–2,00, p=0,14). У женщин, получавших прогестины и метформин, частота беременности и живорождения была сопоставима с таковой у пациенток, получавших только прогестины (сводное ОШ 1,01, 95% ДИ 0,44–2,35, p=0,98; сводное ОШ 0,46, 95% ДИ 0,21–1,03, p=0,06).

<b>Вывод:</b> У женщин репродуктивного возраста с атипической гиперплазией эндометрия или ранним раком эндометрия сочетание прогестинов с метформином по сравнению с монотерапией прогестинами связано с более низкой частотой рецидивов при сопоставимых показателях ремиссии, клинической беременности и живорождения.

<b>Регистрация PROSPERO:</b> CRD42020179069. disease remission.