Добавление метформина к прогестину улучшает исходы у пациентов с гиперплазией эндометрия и ранним раком эндометрия по сравнению с монотерапией прогестином: метаанализ

Цель: Прогестин-основанная терапия является предпочтительным вариантом фертильсохраняющего лечения женщин репродуктивного возраста с сохранённой фертильностью при гиперплазии эндометрия (ГЭ) или раннем раке эндометрия (РЭЭ). Наша цель состояла в том, чтобы с помощью метаанализа выяснить, может ли метформин повысить эффективность прогестин-основанной терапии.

Методы: Мы провели метаанализ рандомизированных и нерандомизированных контролируемых исследований, выполнив поиск в PubMed, Embase, Web of Science и базе данных Cochrane с момента их создания по 8 ноября 2022 г. Результаты включённых исследований были объединены в метаанализе для оценки влияния сочетания прогестина с метформином на ремиссию, рецидив, частоту наступления беременности и частоту живорождения.

Результаты: При анализе системного или местного введения прогестина полная ответная реакция была значительно выше при сочетании прогестина с метформином по сравнению с одним прогестином в группе ГЭ (сводное отношение шансов 2,08; 95% ДИ 1,29–3,34; P=0,003) и в группе РЭЭ (сводное отношение шансов 1,86; 95% ДИ 1,13–3,05; P=0,01), но не в объединённой группе РЭЭ и ГЭ (сводное отношение шансов 1,46; 95% ДИ 0,97–2,21; P=0,07). При анализе системного введения прогестина полная ответная реакция также была выше при сочетании прогестина с метформином, чем при монотерапии прогестином, в группе ГЭ (сводное отношение шансов 2,47; 95% ДИ 1,45–4,21; P=0,0009), в группе РЭЭ (сводное отношение шансов 2,09; 95% ДИ 1,18–3,71; P=0,01) и в объединённой группе РЭЭ и ГЭ (сводное отношение шансов 2,03; 95% ДИ 1,16–3,54; P=0,01). Частота рецидива у пациентов с РЭЭ и ГЭ не различалась (сводное отношение шансов 0,54; 95% ДИ 0,24–1,20; P=0,13). Среди акушерских исходов добавление метформина улучшало частоту наступления беременности (сводное отношение шансов 1,55; 95% ДИ 0,99–2,42; P=0,05), но не частоту живорождения (сводное отношение шансов 0,95; 95% ДИ 0,45–2,01; P=0,89).

Вывод: При фертильсохраняющем лечении по сравнению с одним прогестином сочетание прогестина с метформином обеспечивает лучшие исходы у пациентов с гиперплазией эндометрия и ранним раком эндометрия за счёт увеличения частоты ремиссии и беременности.