Сенесценция дермальных фибробластов — центральное звено старения кожи: от внутренней дисфункции до ремоделирования микроокружения

Старение кожи обычно проявляется углублением морщин, снижением эластичности и ослаблением барьерной функции и обусловлено длительным накоплением множества биологических процессов. Дермальные фибробласты — основной источник внеклеточного матрикса; они не только обеспечивают структурную поддержку, но и активно участвуют в старении. С одной стороны, в них происходят возрастные изменения, связанные с укорочением теломер, нарушением функции митохондрий и дисрегуляцией сигнальных путей, например TGF-β и mTOR. С другой стороны, они выделяют провоспалительные цитокины и протеазы в рамках секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP). Это нарушает функции кератиноцитов, распределение меланина, иммунный надзор, а также работу микрососудов и жировой ткани. В результате нарушается равновесие внеклеточного матрикса и усиливается воспаление, формируя порочный круг. Хотя такие средства, как дазатиниб в сочетании с кверцетином, рапамицин и ретинол, демонстрируют перспективность, их применение ограничивают недостаточная эффективность трансдермальной доставки и трудности целевого воздействия. В обзоре рассматриваются эти механизмы и их взаимосвязи, что может помочь в разработке более эффективных методов борьбы со старением кожи.