Аутофагия при нейросенсорной тугоухости: доктор Джекилл или мистер Хайд?

Аутофагия играет ключевую роль в развитии и поддержании гомеостаза улиткового органа. Изменения аутофагических путей связаны с повреждением различных типов клеток улитки и нарушением слуха, вызванными такими факторами, как старение, ототоксичность, воздействие шума высокой интенсивности и генетические мутации. Повреждение улитки часто сопровождается дисфункцией митохондрий, нарушением митофагии и накоплением высоких концентраций свободных радикалов. В этом обзоре обобщены имеющиеся данные о функционировании аутофагии в ответ на повреждение улитки, а также результаты активации или ингибирования этих процессов. Данные показывают, что активность аутофагии зависит от клеточного контекста и варьирует в зависимости от типа клеток улитки, токсического агента, его концентрации, длительности и времени воздействия; на аутофагический ответ также могут влиять факторы, внешние по отношению к слуховой системе, эпигенетические изменения и экспрессия генетических вариантов. Модуляция аутофагического статуса влияет на утрату слуховых клеток и развитие тугоухости, поэтому этот подход рассматривается как перспективное направление защиты слуха. Однако это непростая задача: необходимы надёжные биомаркеры для оценки динамики аутофагической активности, а также разработка специфических модуляторов аутофагии, не обладающих токсичностью.