Синаптопатия в улитке, подвергшейся воздействию шума и возрастным изменениям: первичная нейродегенерация при приобретённой нейросенсорной тугоухости

Классическое представление о нейросенсорной тугоухости (НСТ) заключается в том, что «первичной» мишенью являются волосковые клетки, а потеря слухового нерва носит «вторичный» характер и обусловлена их дегенерацией. Однако наши недавние исследования на мышах и морских свинках поставили это представление под сомнение. При шум-индуцированной тугоухости воздействия, вызывающие лишь обратимое повышение порогов слышимости и не приводящие к утрате волосковых клеток, тем не менее вызывают необратимую потерю более 50% синапсов между слуховым нервом и волосковыми клетками. Аналогично, при возрастной тугоухости дегенерация синапсов улитки предшествует как потере волосковых клеток, так и повышению порогов слышимости. Эта первичная нейродегенерация долгое время оставалась скрытой по трём причинам: 1) клетки спирального ганглия, элементы нейрональной системы улитки, обычно оцениваемые в исследованиях НСТ, сохраняются в течение многих лет, несмотря на утрату синаптической связи с волосковыми клетками; 2) синаптические окончания волокон слухового нерва немиелинизированы и плохо видны в световом микроскопе; 3) дегенерация избирательно затрагивает волокна слухового нерва с высокими порогами. Хотя эти волокна не нужны для выявления порога в тишине (например, при пороговой аудиометрии или определении порога слухового ответа ствола мозга), они критически важны для слуха в шумной обстановке. Наши данные указывают, что 1) первичная нейродегенерация вносит значимый вклад в субъективный дефицит при НСТ и 2) в случаях, когда волосковые клетки сохранны, терапия нейротрофинами может вызывать рост нейритов из нейронов спирального ганглия и восстановление их периферических синапсов. Эта статья входит в специальный выпуск «Аудиологическая синаптология».